[生物学]第6章 细胞因子.ppt

第一节 细胞因子及其受体概述 一、细胞因子的来源和分布 1、细胞因子产生细胞 免疫细胞：T/B细胞、NK细胞、MΦ等； 非免疫细胞：血管内皮细胞、表皮细胞及成纤维细胞； 肿瘤细胞：白血病、淋巴瘤、骨髓瘤细胞。 2、细胞因子的诱生因素 抗原； 有丝分裂原； 感染； 炎症； 细胞因子。 3、细胞因子的存在方式 以可溶性形式存在于组织间质和体液中； 一般情况下 以跨膜分子形式表达与产生细胞表面； 某些细胞因子如TNF-α 二、细胞因子的分类和命名 根据产生分类 单核因子（monokine） 淋巴因子（lymphokine） 非淋巴细胞、非单核巨噬细胞产生的CK 根据结构和功能分类 1、白细胞介素 能够介导白细胞间及其它细胞间相互作用的细胞因子。 最初指由白细胞产生又在白细胞间发挥作用的细胞因子。 现在也可由其它细胞产生并作用于其它细胞。 已发现了33种白细胞介素，分别命名为IL-1~33。 参与免疫调节、造血、炎症反应等过程。 （1）IL-1 (又称淋巴细胞刺激因子) 细胞来源：主要由活化的单核-巨噬细胞产生。 存在形式：IL-1α和IL-1β。 主要生物学功能： 局部低浓度——免疫调节：协同刺激APC和T细胞活化，促进B细胞增殖和分泌抗体。 大量产生——内分泌效应：诱导肝脏急性期蛋白合成；引起发热和恶病质。 （2）IL-2 （又称T细胞生长因子，TCGF） 细胞来源：主要由T细胞产生。 作用方式：以自分泌和旁分泌方式发挥效应。 主要生物学功能 活化T细胞，促进细胞因子产生； 刺激NK细胞增殖，增强NK杀伤活性及产生细胞因子，诱导LAK细胞产生； 促进B细胞增殖和分泌抗体； 激活巨噬细胞。 （3）IL-4 细胞来源 主要由Th2细胞、肥大细胞及嗜碱性粒细胞产生。 主要功能 促B细胞增殖、分化； 诱导IgG1 和IgE产生； 促进Th0细胞向Th2细胞分化； 抑制Th1细胞活化及分泌细胞因子； 协同IL-3刺激肥大细胞增殖等。 （4）IL-6 细胞来源：主要由单核巨噬细胞、 Th2细胞、 血管内皮细胞、成纤维细胞产生。 主要功能 刺激活化B细胞增殖，分泌抗体； 刺激T细胞增殖及CTL活化； 刺激肝细胞合成急性期蛋白，参与炎症反应； 促进血细胞发育。 （5）IL-10 细胞来源：主要由Th2细胞和单核/巨噬细胞产生。 主要功能 抑制前炎症细胞因子产生； 抑制MHC -II类分子和B-7分子的表达； 抑制T细胞合成IL-2、IFN-?等细胞因子； 可促进B细胞分化增殖。 （6）IL-12 细胞来源：主要由单核/巨噬细胞、B细胞产生。 主要功能 激活和增强NK细胞杀伤活性及IFN-?产生； 促进Th0向Th1细胞分化，分泌IL-2、IFN-γ； 增强CD8+ CTL细胞杀伤活性； 可协同IL-2诱生LAK细胞； 抑制Th0细胞向Th2细胞分化和IgE合成。 2、干扰素（interferon，IFN） 是1957年发现的第一个细胞因子，因其具有干扰病毒感染和复制的能力得名。 根据干扰素来源和理化性质分为两个型： I型干扰素 II型干扰素 （1）I型干扰素 产生细胞： IFN-α：由白细胞（主要为单核/巨噬细胞）产生，有10余种亚型。 IFN-β：主要由成纤维细胞产生。 二者结合相同受体 诱生剂：病毒，人工合成双链RNA （如polyI-C）。 I型干扰素的生物学功能 抗病毒和抗肿瘤 诱导宿主细胞产生抗病毒蛋白，干扰病毒复制； 增强NK细胞对病毒感染细胞和肿瘤细胞杀伤； 促进MHC-Ⅰ类分子表达，增强CTL对病毒感染 细胞和肿瘤等靶细胞的杀伤。 免疫调节： 与Ⅱ型干扰素类似。 抗病毒作用 （2）II型干扰素 即γ干扰素（IFN- γ ） 产生细胞：活化的Th1细胞、 CD8+ CTL和NK细胞； 诱生剂：抗原或有丝分裂原。 II型干扰素的生物学功能 主要起免疫调节作用 活化巨噬细胞； 促进APC（s）表达MHC-Ⅱ类分子，提高抗原递呈能力； 促进MHC-Ⅰ类分子表达和增强CTL细胞的杀伤活性; 增强NK细胞的杀伤活性； 促进B细胞分化、增殖； 抑制Th2细胞分化及细胞因子合成。 抗病毒和抗肿瘤作用（与Ⅰ型干扰素类似）。 II型干扰素的生物学功能 几种干扰素的比较 抗病毒作用 3、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF） 1975年发现的一种能使肿瘤发生出血坏死的物质，目前其家族成员约30个。主要包括： TNF-α TNF-β （1）TNF-α 细胞来源：单核巨噬细胞（主要），T细胞、NK细胞和肥大细胞。 生物学功能 低浓度——自分泌、旁分泌效应 诱导炎症反应 使血管内皮细胞表达ICAM-1，促白细胞聚集于炎症局部； 刺激单核巨噬细胞等合成、分泌细胞