从COPD治疗指南到噻托溴铵临床应用演示文稿教材教学课件.pptVIP

1 从COPD治疗指南到 噻托溴铵的临床应用 2 2011年GOLD的定义 COPD是一种常见的可以预防和可以治疗的疾病，其特征是持续存在的气流受限。气流受限呈进行性发展，伴有气道和肺对有害颗粒或气体所致慢性炎症反应的增强。急性加重和合并症影响患者整体疾病的严重程度。 Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. Revised 2011.P2 3 风险 （急性加重病史） 2 1 0 mMRC, 0-1 CAT 10 或 CCQ, 0-1 4 3 2 1 mMRC 2 CAT 10 或 CCQ 1 风险 （气流受限的GOLD分级） (B) 症状多，低风险 综合评估（GOLD 2013年更新）  4 首次把急性加重写入评估项目 COPD评估（判断疾病的严重程度，指导治疗） 症状评估 肺功能评价气流受限程度 急性加重风险评估 合并症评估。 Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. Revised 2011.P1213 5 COPD综合评估的合理性 6 与社会脱节 生活质量变差 进一步加重 住院危险增加 极度焦虑 肺功能减退 症状加重 死亡率升高 COPD急性加重的影响 疾病负担沉重 活动受限 7 GOLD 2011 –如果存在上述合并症需适当治疗并密切随访 主要合并症，最常见，最重要 主要合并症 诊断不足 健康状态和预后差 COPD患者常见 轻度COPD最常见死亡原因 8 2010 2011 获得当前控制 减少未来风险 缓解症状 改善运动耐量 改善生活质量 Prevention of progression of disease Prevention and treatment of complications and systemic effects Prevention and treatment of exacerbation 降低死亡率 减少药物不良反应 新的COPD管理目标 合并症 急性加重 表型 急性加重 12 气道上皮 气道的胆碱能调节 Peter J. Barnes，Chest，2000 13 稳定期治疗药物分类 按需或规律使用可预防和减少症状（A级证据） 14 支气管扩张剂是COPD症状控制的核心药物 如何选择抗胆碱能药、β2受体激动剂、茶碱类或联合治疗，取决于药物有效性及病人对治疗的反馈(症状是否能控制、不良反应等) 支气管扩张剂：COPD稳定期应用（1） GOLD Update 2013 15 预防或减少COPD症状应按需使用或长期规律使用支气管扩张剂 长效抗胆碱能药物（LAMA）和长效β2受体激动剂（LABA）使用方便，相比短效支气管扩张剂，更有效持续缓解症状 相比使用一个支气管扩张剂，联合应用不同机制的支气管扩张剂能更好地改善疗效，减少不良反应风险 GOLD Update 2013 支气管扩张剂：COPD稳定期应用（2） 16 作用机制： 正常气道有一定的胆碱能张力，使气道轻微收缩 在COPD，气道狭窄，同样程度的胆碱能张力会导致气道阻力明显增加 抗胆碱药通过阻断乙酰胆碱和M受体的结合而发挥效应 Poiseuille流体力学定律: R=8 L η／Лr4 R指流体流经管道所遇到的阻力， η指某种流体的粘滞系数（在人体是空气，应视为不变量） L指管理长度（在某一人体应视为不变量） r指流体流经管道的半径 抗胆碱能药物 17 气道内胆碱受体亚型 1. M1 胆碱受体：气道粘膜下腺体、肺泡壁、副交感神经节；释放乙酰胆碱；支气管收缩反应 2. M2 胆碱受体：为抑制性反馈调节受体 ；抑制胆碱能神经节释放乙酰胆碱， 3. M3 胆碱受体：存在于大、小气道平滑肌及气道粘膜下腺体。可使气道平滑肌收缩，选择性M3 胆碱受体阻断剂－噻托溴胺，可松弛气道平滑肌， 副交感神经结 节后胆碱能神经 气道平滑肌 神经肌肉接头 节前胆碱能神经 18 噻托溴铵对M3选择性更强 异丙托溴铵 0.11 0.035 0.26 噻托溴铵 14.60 3.600 34.70 中国仓鼠卵细胞上人毒蕈碱受体 解离半衰期 (小时) M1 M2 M3 Disse B et al. Life Sci (1999) 19 噻托溴铵—长效抗胆