胆碱酯酶复活药或抑制药教材教学课件.pptVIP

;胆碱酯酶（Cholinesterase，ChE） 真性胆碱酯酶 (乙酰胆碱酯酶， acetylcholinesterase，AChE) 假性胆碱酯酶(丁酰胆碱酯酶， Butyrylcholinesterase，BChE) ;;;阴离子部位： 含谷氨酸残基;;抗胆碱酯酶药 ;症状？;中 枢 或 传 出 神 经 系 统; 新斯的明（neostigmine） 化学结构：二甲氨基甲酸酯 特点： 选择性高，对骨骼肌、胃肠平滑肌作用强,对腺体、眼、心血管、支气管作用弱。 ;临床应用： 1.治疗重症肌无力： 重症肌无力的特点：属自身免疫性疾病，病 人体内有抗ACh受体的抗体，患病的源头在胸腺 ，终板膜ACh受体的数目减少到70%-90％。 治疗：手术切除胸腺，内科药物治疗，免疫抑制治疗，放射治疗等的综合性出措施。;治疗重症肌无力的作用机制： ① 促进运动N末梢释放ACh ②抑制AChE（主）; ③直接(+)N2-R; 2.减轻术后腹气胀和尿潴留 3.非除极化肌松药中毒：如筒箭毒碱 4. 阵发性、室上性心动过速 5. 阿托品中毒 6. 青光眼 ;给药途径： 口服(15mg/次， tid) 皮下或肌肉注射(0.25~1.0mg/次, tid) 禁忌证：机械性肠梗阻、尿路闭塞 支气管哮喘等 不良反应：主要为胆碱能神经过度兴奋 “胆碱能危象”。;药物使用后的反应及危象的判断与处理? ??? 因抗胆碱酯酶药可出现毒蕈碱型症状，表现为腹痛、腹泻、恶心、呕吐、流延、呼吸道分泌物?，流泪、瞳孔缩小、出汗等症状，可用阿托品对抗使其症状。严重者可出现胆碱能危象。危象的处理：该患者开始出现呼吸困难时，呼吸频率为38次/min、呼吸幅度弱，心率135次/min。且由于患者不能按时、按量服用溴吡啶斯的明片，遵医嘱改口服为静滴：将2 mg新斯的明加入500 ml生理盐水中维持静滴，并根据患者病情随时调整滴数，一般为10滴/min。开始加大新斯的明用量时症状可缓解，说明患者出现肌无力危象。之后剂量逐渐加大症状无改善，说明乙酰胆碱受体对新斯的明的敏感性减低引起反拗危象。继之停用新斯的明3天，以恢复乙酰胆??受体的敏感性。之后重新调整用量，继续抗胆碱酯酶药物治疗。由于病程较长，故容易在“肌无力危象、胆碱能危象、反拗危象”之间发生转化。; 毒扁豆碱（physostigmine） 依色林（eserine） 来源：原产于非洲，为毒扁豆中提取的生物碱，现可人工合成。 属叔胺类，脂溶性高，口服、注射和黏膜给药均可吸收；吸收后产生全身作用，局部用于眼科。 本品水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化，变成红色后，疗效减弱，而且刺激性大。 作用机制：抑制AChE，使ACh增加，通过ACh兴奋瞳孔括约肌上的M受体，使瞳孔缩小，前房角间隙变宽，房水易于回流而降低眼内压。 临床应用：青光眼、阿托品类中毒;双眼去除动眼神经后，左眼滴毛果芸香碱，右眼滴毒扁豆碱，你认为哪只眼的瞳孔会缩小？;毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的区别 毛果芸香碱 毒扁豆碱 (pilocarpine) (physostigmine,eserine) 作用： 降低眼内压 降低眼内压 作用机理 (+)瞳孔括约肌M-R (-) AChE 直接作用 间接作用 用途 青光眼 青光眼 起效 30～40min 5 min 作用维持 4～8 h 1~2天 刺激性 弱