大黄酸对大鼠灌胃高剂量对乙酰氨基酚的代谢和排泄的影响.PDF

·370 · 现代药物与临床 Drugs Clinic 第 32 卷 第 3 期 2017 年 3 月 大黄酸对大鼠灌胃高剂量对乙酰氨基酚的代谢和排泄的影响 卢千峰，李佩瑾，姜文娇，裴 雪，孙乙琳，郝 琨* 中国药科大学 药物科学研究院 药物代谢动力学实验室，江苏 南京 210009 摘 要：目的 研究大黄酸对大鼠 ig 高剂量对乙酰氨基酚代谢、排泄的影响，阐述大黄酸对药物性肝损伤的保护作用及其 机制。方法 将 SD 大鼠随机分为对乙酰氨基酚组（2.5 g/kg ）和对乙酰氨基酚（2.5 g/kg ）联用大黄酸组（125 mg/kg），分 别采集两组大鼠血浆、尿液和粪便样品，测定对乙酰氨基酚的体内药物浓度，比较对乙酰氨基酚单用组和联用大黄酸后对乙 酰氨基酚的体内药物浓度差异。结果 对乙酰氨基酚联合大黄酸后对乙酰氨基酚的药动学行为较单用组有明显改变。与单用 比较，联用组对乙酰氨基酚的 AUC 、Cmax 均有明显降低。尿粪排泄的结果显示对乙酰氨基酚主要以原型、葡萄糖醛酸结合 物和硫酸结合物的形式从尿液排泄，48 h 内联用组的原型、葡萄糖醛酸结合物和硫酸结合物的尿粪排泄量要高于单用组，表 明大黄酸能够促进对乙酰氨基酚的排泄速率。结论 大黄酸可以显著影响高剂量对乙酰氨基酚的药动学行为，通过增加对乙 酰氨基酚的排泄而降低对乙酰氨基酚在体内的暴露，从药动学的角度阐释大黄酸对药物性肝损伤的保护作用。 关键词：大黄酸；对乙酰氨基酚；药动学；排泄 中图分类号：R969.2 文献标志码：A 文章编号：1674 - 5515(2017)03 - 0370 - 06 DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.2017.03.003 Effects of rhein on metabolism and excretion in rat ig high-dose paracetamol LU Qian-feng, LI Pei-jin, JIANG Wen-jiao, PEI Xue, SUN Yi-lin, HAO Kun Key Laboratory of Drug Metabolism Pharmacokinetics, Institute of Pharmaceutical Sciences, China Pharmaceutical University, Nanjing, 210009, China Abstract: Objective To study the effects of rhein on metabolism and excretion in rats ig high-dose acetaminophen, and to elucidate the protective mechanism of rhein on drug-induced liver injury. Methods SD rats were randomly divided into paracetamol group (2.5 g/kg) and combination of paracetamol (2.5 g/kg) with rhein (125 mg/kg) group. The plasma, urinary and excreta samples were collected to determine the concentrations of paracetamol. Then compare the difference of the concentration of paracetamol in the paracetamol alone and combination with rhein group. Results Pharmacokinetic parameters of paracetamol combined with rhein were significantly different with thoset in the single group. Compared with paracetamol alone, the AUC and Cmax of paracetamol in combination group were signi