视神经脊髓炎相关性视神经炎临床研究进展医学演示文稿教材教学课件.pptxVIP

视神经脊髓炎相关性视神经炎临床研究进展目录发病机制及流行病学特点临床表现辅助检查治疗转归发病机制 研究发现，多数NMO患者血中能检测到一种特异性抗体，即针对水通道蛋白-4(AQP4)的自身抗体，称为NMO-IgG。Lennon等发现NMO-IgG特异性结合于星型胶质细胞(ASC)表面，并证实其靶蛋白为ASC细胞膜上的AQP4，从而阐释了NMO的可能致病机制，为NMO-ON的早期鉴别诊断提供了依据。以其病理机制为基础，NMO-ON包括经典NMO中发生的ON(dNMO-ON)和NMO谱系ON(NMOSD-ON)，后者即AQP4-抗体(AQP4-Ab)阳性ON。发病机制 NMO以ASC损伤为主要发病机制。AQP4高表达于视神经、脊髓及脑干最后区部位；NMO-IgG主要与其结合并使其内化，导致ASC水通透性的改变；同时活化并释放多种炎症介质和细胞因子，从而引发补体依赖的细胞毒性和抗体依赖的细胞介导的细胞毒性进一步引发炎症反应和血脑屏障的破坏，导致ASC坏死及继发的少突胶质细胞死亡、髓鞘崩解和轴索损伤。在体外实验中，NMO-IgG可以显示出对ASC的直接毒性，也可通过眼球后、玻璃体腔内注射或视交叉内注射等方法在动物模型的视网膜或神经组织局部模拟出类似NMO的病理变化。脑脊液(CSF)中对ASC损伤有指示意义的生物学标记物可能对NMO有一定诊断意义，且与患者的临床特征具有相关性，如胶质纤维酸性蛋白的升高可能标志病变复发。我们在最近的研究中发现，CSF中主要由ASC分泌的趋化因子CXCL12在NMO发病期患者中显著下降，且CXCL12的低水平可能预示着较差的视力预后。流行病学特点 NMO在欧美人群中的发病率为每年0.053-0.400/100000，患病率为0.32-4.40/100000，随着AQP4-Ab检测的推广，此比例正逐年增长。在亚洲人种中，NMO谱系疾病(NMOSDs)在CNS脱髓鞘疾病中所占比例可高达20％-48％，而在高加索人种中仅占1％-2％。NMOSDs平均发病年龄为40岁左右，但儿童和老年人也可受累，最小发病年龄可低至2岁，其男女比例约为1:9，而在MS-ON中此比例仅为1:2。多于85％的NMO患者可表现为复发病程，女性、年长、合并其他自身免疫疾病者更易复发；妊娠晚期、产后(尤其在3-6个月)均可导致其年复发率升高。对于儿童，良好的护理条件及母乳喂养可能是其发病的保护因素，而剖宫产出生史可能提高其罹患风险。目录发病机制及流行病学特点临床表现辅助检查治疗转归临床表现 在NMO-ON中，约1/3患者发病时可伴有眼痛，1/5患者表现为双眼同时或序贯发病，80％患者在急性期可出现严重视力下降(20/200)，约2/3患眼最差视力可为无光感。同样，首发为ON的患者，双眼发病伴有严重视力下降(低于数指)者更易进展为NMO。NMOSD-ON也可在病程中出现严重的双眼视力下降，但双眼同时发病者较dNMO-ON少见。另外，根据AQP4在CNS中的分布特点，NMO-ON在发病时可伴有隐匿性的脑干症状，如顽固性呃逆和呕吐、眼球运动异常、嗜睡、神经内分泌功能异常如多饮多尿等，以及MS中极少见的痛性痉挛。合并其他自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮(SLE)、干燥综合征(SS)，患者可出现相关症状，包括口干、眼干、关节肿痛、日光性皮疹等。相较于MS，NMO可出现横断性脊髓损伤，感觉平面更为常见。目录发病机制及流行病学特点临床表现辅助检查治疗转归辅助检查--血清学检查 (2)AQP4-Ab。血清AQP4-Ab的检测是诊断NMO-ON最重要的检查之一。在2006年Wingerchuk修订的NMO诊断标准中，血清AQP4-Ab阳性被列为三个支持条件之一；合并AQP4-Ab阳性的ON定义为NMOSDs。目前常用的AQP4-Ab的检测方法有组织切片免疫荧光染色、活细胞分析法(CBA)、流式细胞法(FACS)、酶联免疫分析法(ELISA)及放射免疫分析法等。CBA与FACS、CBA与ELISA联合应用被认为有较高的敏感性和特异性。约半数NMOSD-ON患者在随访9年后可进展为NMO。血清AQP4-Ab浓度水平也可能与病程有关，复发ON者AQP4-Ab滴度可能高于单次病程者。值得注意的是，血清AQP4-Ab阳性不是NMO诊断的必需条件，有20％-30％的NMO患者血清AQP4-Ab阴性。近期有学者报道，髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG)抗体在血清AQP4-Ab阴性的NMOSDs患者中表达；MOG抗体阳性的NMOSDs患者较AQP4-Ab阳性或者两种抗体均阴性的患者有不同的临床表现，有更少的发作和更好的恢复。辅助检查--血清学检查 (3)结缔组织病及肿瘤相关的自身免疫抗体。NMO常合并其他组织特异性或系统性的自身免疫疾病，或合并相关自身免疫抗体的异常，这一特点