Z05第五章—外周神经系统药物.pptx

;反射弧;神经系统 ;传出神经系统递质;;6;拟胆碱药简介;乙酰胆碱受体;9;一、胆碱受体激动剂;名称 ;为什么乙酰胆碱不能直接作为药用？ ACh化学稳定性较差，在胃部极易被酸水解，在血液中也极易被化学水解或胆碱酯酶水解，失去活性。 ACh对所有胆碱能受体部位无选择性，导致产生副作用，无临床实用价值。;;选择性作用于M受体，口服有效，且S构型异构体的活性大大高于R构型异构体。 对胃肠道和膀胱平滑肌的选择性较高，对心血管系统的作用几无影响。 不易被胆碱酯酶水解，作用较乙酰胆碱长。 临床主要用于手术后腹气胀、尿潴留以及其他原因所致的胃肠道或膀胱功能异常。;②生物碱类M受体激动剂;毛果芸香碱 ;③选择性M受体亚型激动剂;二、乙酰胆碱酯酶抑制剂;ACh-AChE 可逆复合物 ;;可逆性AChE抑制剂;溴新斯的明的发现;溴新斯的明;溴新斯的明结构特点;溴新斯的明与AChE的相互作用过程 ;溴新斯的明合成路线;;一、M受体拮抗剂;①颠茄生物碱类M受体拮抗剂 ;椅式构象;天然的阿托品为S-(-)-莨菪碱，碱性条件水解为莨菪醇和消旋莨菪酸。 莨菪酸在分离提取过程中极易发生消旋， 故Atropine为外消旋体。 左旋体抗M胆碱作用比消旋体强2倍。 左旋体的中枢兴奋作用比右旋体强8~50倍，毒性更大。 所以临床用更安全、也更易制备的外消旋体。 ;阿托品的药理作用和临床应用 ;阿托品的理化性质和鉴别反应 ;阿托品的半合成类似物;茄科生物碱类的中枢作用;②合成M受体拮抗剂;合成M受体拮抗剂的构效关系;R3可以是H、OH、CH2OH或CONH2。由于R3为OH或CH2OH时，可通过形成氢键使与受体结合增强，比R3为H时抗胆碱活性强，所以大多数M受体强效拮抗剂的R3为OH。 ;X是酯键-COO-， 氨基醇酯类 X是-O-， 氨基醚类 将X去掉且R3为OH， 氨基醇类 将X去掉且R3为H，R1为酚苯基 氨基酚类 X是酰胺或将X去掉且R3为甲酰胺，氨基酰胺类 ;氨基部分通常为季铵盐或叔胺结构。R4、R5通常以甲基、乙基或异丙基等较小的烷基为好。N上取代基也可形成杂环。 环取代基到氨基氮原子之间的距离，以n=2为最好，碳链长度一般在2~4个碳原子之间，再延长碳链则活性降低或消失。;溴丙胺太林　;二、N受体拮抗剂;根据受体亚型分类—N1/N2;;神经肌肉阻断剂-去极化型;非去极化型(nondepolarizing) 肌松药和乙酰胆碱竞争，与N2受体结合，因无内在活性，不能激活受体，但是又阻断了乙酰胆碱与N2受体的结合及去极化作用，使骨骼肌松弛，因此又称为竞争性肌松药。 可给予抗胆碱酯酶药逆转。终板膜处乙酰胆碱水平升高，可以使神经肌肉阻断作用逆转，使用中容易控制，比较安全。;非去极化N2受体拮抗剂;非去极化N2受体拮抗剂;;传出神经系统递质;肾上腺素的生物合成途径 ;肾上腺素能受体简介;受体 ;;代表性拟肾上腺素药物;肾上腺素 epinephrine;肾上腺素的临床应用;去甲肾上腺素 Norepinephrine;多巴胺 Dopamine;麻黄碱 Ephedrine;四个光学异构体中只有(1R, 2S)-(-)-麻黄碱有显著活性，为左旋体。 (1S, 2S)-(+)-伪麻黄碱有间接作用，中枢副作用小，可用于减轻鼻充血，缓解鼻塞等感冒症状。;N-取代基对α，β受体的选择性有显著影响 若无取代基主要是α受体样作用 取代基逐渐增大，β受体效应变强 N-叔丁基增强β2受体选择性， N-异丙基只产生一般β受体激动剂的作用。 临床应用：兴奋β1有强心作用；兴奋β2起平喘作用。;作用于β (β1/β2)受体，扩张支气管，加快心率。 临床上用于治疗支气管哮喘，但会产生心脏兴奋的副作用。;选择性β1受体激动剂。 正性肌力药(强心药)，用于心力衰竭、心源性休克等。 作用时间短，口服无效。;选择性β2受体激动剂。结构中的叔丁基对其作用的选择性至关重要。 对心脏β1受体激动作用弱。 口服有效，作用时间较长。 临床上用于治疗支气管哮喘，哮喘型支气管炎和肺气肿患者的支气管痉挛。;增大N取代侧链的药物：沙甲胺醇、沙美特罗 长而低极性的侧链也使作用强而持久，为目前治疗哮喘夜间发作和哮喘维持治疗的理想药物。;其他β2受体激动剂;肾上腺素受体激动剂的构效关系;;常见神经递质;组胺是体内重要的神经递质，参与很多复杂的生理过程，通常与肝素蛋白质形成粒状复合物存在于肥大细胞中。 当受到外界刺激时，