心血管系统药物抗高血压篇.ppt

第四节 抗高血压药 高血压病为最常见的心血管疾病，它最终可引起冠状动脉粥样硬化和脑血管硬化而危及生命。 抗高血压药的应用能降低血压，减少脑出血或肾、心功能丧失发生率，从而减少死亡率并延长寿命。 一、作用于自主神经系统的药物 本类药物按其作用部位和机制不同，包括：中枢性降压药，主要是通过抑制去甲肾上腺素的释放而降低血压，如：可乐定、甲基多巴。去甲肾上腺素能神经末梢阻断药，主要是抑制肾上腺素，去甲肾上腺素，多巴胺和5-羟色胺等进入神经细胞内囊泡中贮存，而导致神经递质被单胺氧化酶破坏，而使神经末鞘递质耗竭而温和持久降压，如利血平。肾上腺素α、β受体阻滞剂，主要是抑制肾上腺素、去甲肾上腺素等与α、β受体结合，降低外周血管阻力，使血压降低如哌唑嗪和神经节阻断药等。 利血平 性质 生物碱 本品在光照和酸的催化下极易脱氢氧化色变深。 水溶液相对稳定，但在酸、碱催化下易发生水解反应，生成利血平酸而无效。 本品在光和热的作用下，分子中3位碳上发生差向异构化，生成无效的3-异利血平。 鉴别： 1、生物碱：遇钼酸钠显黄色，放置后变蓝色 2、吲哚环： A 加新制的香草醛放置后，显玫瑰红色 B 加对二甲氨基苯甲醛，少量冰醋酸，硫酸，显绿色，再加冰醋酸变为红色 卡托普利：巯甲丙脯酸 氯沙坦 氢氯噻嗪 * 抗高血压药 高血压 血压正常的人，其收缩压约在16KPa（120mmHg），舒张压在10～11.3KPa（75～85mmHg）。 舒张压如果超过12KPa（90mmHg），不论收缩压多少，都看作是高血压；收缩压往往随年龄增长而升高，如若舒张压在10.7KPa（80mmHg）以上，年龄在39岁以下，其收缩压超过18.7KPa（140mmHg）者为高血压；而年龄达60岁以上，其收缩压超过22.7KPa（170mmHg）者才诊断为高血压。 抗高血压药物的作用部位和机理 紧张 脑 神经节 肾脏 心输出量增加 血流量增加 血管收缩 肾素 血管紧张素I 血管紧张素II 醛固酮 增大血容积 高血压 外周阻力增加 中枢降压药 交感神经末梢阻断药 a.B-受体拮抗剂 血管紧张素酶抑制剂 血管紧张素2受体拮抗剂 血管扩张药 钙通道阻滞剂 利尿药 抗高血压药 利尿药及血管扩张药 作用于离子通道的药物 影响肾素-血管紧张素-醛固酮 系统的药物 作用于自主神经系统的药物 自主神经系统药物 肾上腺素受体拮抗剂： 哌唑嗪、普萘洛尔 神经末梢阻断药：利血平 神经节阻断药：美加明 中枢性降压药：可乐定、甲基多巴 中枢性降压药 这类药物主要是刺激中枢α-肾上腺素受体和其它受体后，抑制交感神经冲动的传出，导致血压下降。可乐定（Clonidine）、甲基多巴（Methyldopa）、莫索尼定（Maxonidine）其作用于中枢α2受体，通过神经节减少外周交感神经末梢去甲肾上腺素的释放而产生降压作用。 可乐定 甲基多巴 12 11 10 9 8 6 1 2 3 4 5 7 14 13 15 17 16 19 18 20 21 ★ 酯：水解 吲哚环：易被氧化，遇光变色 手性碳：光与热的影响下，发生差向异构化 3，4，5，6氢：脱氢氧化反应，显色并有荧光 作用于交感神经系统的降压药 肾上腺素α1受体阻断剂 本类药物通过选择性地作用于α1受体，通过扩张血管而降低血压，代表药物有哌唑嗪(Prazosin)，特拉唑嗪(Terazosin)等，这些药物有较好的选择性，与常规的α-受体阻滞剂的不同，降压时不伴有反射性心动过速，副作用小。 二、影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAS系统)的药物 卡托普利 1-[（2S）3-巯基-2-D-甲基-1-丙醛基]-L-脯氨酸 药理作用和临床用途 卡托普利是第一个可口服的ACE抑制剂，具有舒张外周血管，降低醛固酮的分泌，影响钠离子重吸收降低血容量的作用。使用后无反射性心率加快，不减少脑，肾的血流量，无中枢副作用，无耐受性，停药后也无反跳现象。 用于高血压和充血性心力衰竭。副作用：有皮疹，嗜酸性粒细胞增高，味觉丧失和蛋白尿。 血管紧张素 转化酶(ACE)抑制剂 巯基：1、强还原性，易被氧化 2、可与酸反应成硫醇酯 3、有蒜的气味 脯氨酸：酸性 马来酸伊那普利 依那普利是依那普利酸的乙酯，后者是一种长效血管紧张素转化酶抑制剂，依那普利是依那普利酸乙酯的前体药物，可以改善吸收，口服给药，可治疗原发性高血压。 依那普利马来酸，活性强于卡托普利，作用时间长，临床用于原发性高血压，皮疹和味觉丧失发生率低 性质 用途 血管紧张素II受体拮抗剂 氯沙坦 洛沙坦是第一个上市的血管紧张素II（AngII)受体拮剂，疗效与常用的ACE抑