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【2018年最新整理】移植免疫
输血诱导耐受 促进Th2细胞的活化,抑制Th1细胞的功能 诱导抗供者组织抗原特异性封闭抗体 诱导抗同种抗原特异性TCR的独特型抗体 诱导受者GVHR样反应,杀伤受者同种反应性T细胞 封闭受者同种抗原特异性T细胞的TCR 人工合成含MHC分子中关键性基序的短肽 抗同种抗原特异性T细胞TCR的单克隆抗体或抗TCR独特性抗体 T细胞疫苗 移植抗原特异性T细胞作为疫苗进行接种,可诱导机体产生针对移植物的免疫耐受。 阻断共刺激信号途径 阻断T细胞活化的共刺激信号途径,可诱导T细胞对同种异型抗原的免疫无应答状态。 Treg的应用 免疫抑制作用 对免疫耐受的可“感染性” Treg的发生和来源 胸腺内CD4+T细胞前体经阳性选择自然产生 外周免疫系统,由胸腺内产生的Treg“感染”其它T细胞转化为Treg细胞 免疫应答T细胞在免疫抑制因素的作用下转变为Treg细胞 Treg的免疫抑制机制 分泌细胞因子IL-4、IL-10、TGF-β 细胞间直接接触抑制 Gene-modified DC and Immune Tolerance Immature DC Ag LPS IL-1? TNF? IFN-? IL-10,TGF? Positive signals Negative signals Activated T cell Anergic T cell immature Mature and activation Immune response Immune tolerance Costimulators and receptors sIL-1R sTNFR - IL-12p40 RCAS1 IL-12 Ad sTNFR Ad sIL-1R Ad IL-12p40 Ad RCAS1 第四节 扩大移植物来源的新策略 组织工程再造组织器官,有前景有希望,是器官移植的发展目标。 异种移植无前景,无法突破伦理学和潜在的生物危险因素,如逆转录病毒。 * * * * * * * * * * Generation of cytotoxic T lymphocytes Another consequence of the MHC antigen and T cell interaction is the induction of cytotoxic T?lymphocytes. When T?lymphocytes are cultured in the presence of allogeneic lymphocytes, in addition to undergoing mitosis (MLR), they also become cytotoxic to cells of the type that stimulated MLR (Figure 3). Thus, T?lymphocytes of x haplotype cultured over 5?7 days with B lymphocytes of y haplotype will undergo mitosis and the surviving T?lymphocytes become cytotoxic to cells of the y haplotype. The induction of mitosis in MLR requires disparity of only class?II antigens whereas the induction of cytotoxic T?lymphocytes (CTL) requires disparity of both class?I and class?II antigens. However, once cytotoxic cells have been induced, the effector cytotoxic cells recognize only class?I antigens to cause cytotoxicity. * 直接识别的机制 1. TCR对抗原肽-MHC分子复合物的识别具有兼 并性(degenerary); 2. 具有直接识别能力的受者T细胞并非一个独立的 亚群; 3. 抗原肽-供者MHC分子复合物可模拟外来抗原 肽-受者MHC分子复合物。 间接识别(Indirect recognition) 同种异型MHC分子作为常规的外来蛋白质,被受者APC加工递呈,为T细胞识别。 排斥反应较弱、较缓慢; 急性排斥反应中晚期和慢性排斥反应中起更重要的作用; 急性排斥反应早期与直接识别协同发挥作
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