第35肾上腺皮质激素类药物.doc

第三十五章 肾上腺皮质激素类药物 【目的要求】 1、掌握糖皮质激素类药物的主要作用、应用、不良反应及用药注意事项。 2、了解糖皮质激素类药物的抗炎作用机制。盐皮质激素、促皮质素的作用特点。 【教学内容】 1、肾上腺皮质激素的分类、基本结构及构效关系。 2、糖皮质激素的体内过程及可的松、氢化可的松、泼尼松、地塞米松、倍他米松等药物比较。 3、糖皮质激素的作用：对代谢的影响（糖代谢、蛋白质代谢、脂质代谢、核酸代谢、水和电解质代谢）、允许作用、抗炎作用及其机制、免疫抑制与抗过敏作用、抗休克作用、退热作用、对血液和中枢神经系统的影响等。 4、糖皮质激素的应用：严重感染或炎症、自身免疫性疾病、器官移植排斥反应和过敏性疾病、抗休克治疗、血液病、局部应用、替代疗法等。 5、糖皮质激素的不良反应：长期大剂量应用引起的不良反应(消化系统并发症、诱发或加重感染、医源性肾上腺皮质功能亢进、心血管系统并发症、骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓)；停药反应（医源性肾上腺皮质功能不全、反跳现象）。 6、糖皮质激素的禁忌症、用法与疗程。 7、盐皮质激素、促皮质激素的作用特点。 【讲授方法】 板书、Powerpoint。  肾上腺皮质激素是由肾上腺皮质分泌的具有甾体类化学结构激素的总称。通常所指的肾上腺皮质激素，不包括性激素。 肾上腺皮质激素类药物： 是指天然的和合成的具有肾上腺皮质激素活性的一类药物，临床常用的皮质激素是指糖皮质激素。 肾上腺皮质激素作用广泛，不仅调节机体的重要物质代谢，调控许多器官的发育和功能，参与机体的应激反应，而且对维持机体内环境的稳定起到了重要的作用。 肾上腺皮质激素在临床应用也相当广泛，在很多危急症治疗中甚至有着不可替代的地位。近年来，随着对肾上腺皮质激素作用及其机制认识的深化，使得更为广泛合理的临床应用成为可能。 随着中药药理学研究的发展，发现有些中药是通过其对下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的作用，调节肾上腺皮质激素的合成、分泌、释放而发挥其药理效应的，如祛风湿药中的秦艽通过兴奋下丘脑、垂体，使ACTH分泌增多，从而增强肾上腺皮质功能而发挥其抗炎作用。补益药人参的抗应激作用与其兴奋垂体-肾上腺皮质系统有关，通过皮质激素调节代谢，稳定溶酶体膜和细胞膜，从而减轻机体在应激反应中所受的伤害。 §1??糖皮质激素 [来源] 药用肾上腺皮质激素大都是以薯蓣属(dioscorea)植物中提取出薯蓣皂苷元(diosgenin)为原料进行半合成制取的。 我国已发现多种植物如粉萆薢、黄山药和穿地龙等都含有此种皂苷元。此外，从我国出产的剑麻(agave sisalana)废液中提出海可皂苷元(hecoge-nin)，也可作为制取的原料。 [构效关系] 肾上腺皮质激素为甾体(steroid，类固醇)类化合物 1. 共同结构特点 C3上有酮基 甾核上 C4-5之间有双键 保持生理活性的必要基团 C２０有一羰基 2. 主要区别 糖皮质激素：C17有-OH ， Cl1有=O或-OH 盐皮质激素：C17无-OH ， C11=O(如去氧皮质酮) 或虽有O，也与C18氧合(醛固酮) 为了提高糖皮质激素的临床疗效、减少其不良反应，已合成了一系列的糖皮质激素类衍生物。现已发现有如下构效关系： （1）将可的松或氢化可的松的C1-2改为双键，则分别成为泼尼松和泼尼松龙 ，其糖代谢和抗炎作用比母体强4～5倍，而水盐代谢作用稍减弱 （2）在泼尼松龙C6位上引入α甲基，即成甲泼尼龙，作用较泼尼松龙强 （3）在泼尼松龙的C9位上引入氟，C16位上引入甲基，抗炎作用明显提高， 钠水潴留作用大为减弱，如地塞米松(α甲基)和倍他米松(β甲基)； 但C6、C9位同时引入氟，则抗炎作用和钠水潴留作用都明显增强，如 氟轻松，故只能用于皮肤的局部抗炎 （4）在泼尼松龙的C16位上引入羟基，同时C9位上引入氟，即成曲安西龙， 其抗炎作用加强，水钠潴留作用几无影响。 3. 常用糖皮质激素类药物 短效：氢化可的松、可的松、泼尼松、泼尼松龙 中效：曲安西龙、对氟米松、氟泼尼松龙 长效：倍他米松、地塞米松 [生理效应] 1. 糖代谢 增加肝糖原、肌糖原含量并升高血糖 ① 促进糖原异生 ② 减慢葡萄糖分解，且有利于中间代谢产物