第37章胰岛素及口服降血糖药定.ppt

第三十七章 胰岛素及口服降血糖药 Insulin and Oral Hypoglycemic Drugs 一、概述 糖尿病 1型 (胰岛素依赖型糖尿病) (IDDM) 2型 (非胰岛素依赖型糖尿病) (NIDDM ) 1.简述胰岛素的适应证及其不良反应？ 2.简述降血糖药的分类，每类请举出一个代表药？ 二、磺酰脲类－不良反应 1、胃肠道反应 胃肠不适、恶心、腹痛、腹泻等。偶见。 2、肝损伤和胆汁淤积性黄疸 3、血液系统 白细胞和血小板减少 4、低血糖 氯磺丙脲和格列本脲 5、其他 少数患者可出现过敏反应：皮疹或红斑等中枢神经系统反应：嗜睡、眩晕、共济失调等 三、双胍类 该类药物包括 甲福明 （二甲双胍 metformin ） 苯乙福明（苯乙双胍 phenformin ） 三、双胍类－药理作用 双胍类能明显降低糖尿病人血糖水平 对正常人血糖无影响 当糖尿病患者经治疗血糖接近正常时，双胍类降血糖作用减弱 较少引起严重低血糖 三、双胍类--作用机制 促进组织对葡萄糖的摄取 减少葡萄糖在肠道吸收 增加肌肉组织中糖的无氧酵解 减少肝内糖异生 促进胰岛素与其受体的结合，增加其的作用 抑制胰高血糖素的释放 三、双胍类－临床应用 主要用于轻II型糖尿病患者 单用饮食控制无效 尤其是肥胖病患者 三、双胍类－不良反应 常见恶心、呕吐、腹泻，口中有金属味等 抑制维生素B12吸收，产生巨幼红细胞性贫血 诱发乳酸性酸中毒 苯乙福明的发生率高 （双胍类药物促进无氧酵解，产生乳酸） 四、葡萄糖苷酶抑制剂 阿卡波糖（acarbose 拜糖平） 伏格列波糖（voglibose） 四、葡萄糖苷酶抑制剂 药理作用 不增加胰岛素分泌 其降血糖机制主要是通过抑制小肠中各种α-葡萄糖苷酶，阻止1，4-糖苷键水解 四、葡萄糖苷酶抑制剂 临床应用 由于降血糖作用较弱 主要用于轻度2 型糖尿病患者 尤其适用于老年患者 四、葡萄糖苷酶抑制剂 不良反应 主要为胃肠道反应 五、口服降血糖药－其它类 瑞格列奈 repaglinide 第一个餐时血糖调节药 作用机制同磺酰脲类 最大优点模仿胰岛素生理性分泌 口服15′起效，1h达高峰，肝代谢，t1/2为1 h 降血糖作用为格列本脲的3 ~ 5倍 用于II型糖尿病患者 瑞格列奈 复习思考题 胰岛素—结构 由2条多肽链(A、B)通过2个二硫键以共价相联。 人胰岛素分子质量为5808Da B 链第30位： 猪胰岛素－丙氨酸 人胰岛素－苏氨酸 * * 二、抗糖尿病药物的分类 胰岛素 Insulin 口服降血糖药 Oral Hypoglycemic Drugs 第一节 胰岛素 Insulin 1926年首次从动物胰脏中提取到胰岛素结晶 1955年阐明胰岛素序列的一级结构 1965年9月17日 中国首次人工合成了结晶牛胰岛素 中国成为第一个合成蛋白质的国家 一、胰岛素－历史 猪－丙氨酸 人－苏氨酸 A链21个氨基酸 B链30个氨基酸 胰岛β 细胞分泌的一种酸性protein 药用胰岛素一般多由猪、牛胰腺提取 目前也通过重组DNA技术利用大肠杆菌合成 胰岛素 二、胰岛素－来源 三、胰岛素－体内过程 口服无效，皮下注射吸收快 代谢快，t1/2为9-10 min，维持数小时 胰岛素 多肽、氨基酸 （主要在肝、肾灭活） 蛋白水解酶 四、胰岛素制剂 所有中、长效制剂均为混悬剂，不可静脉注射。 纯度可达99%以上 单组分胰岛素 1次/ 天 24~36 16~18 3~6 SC 精蛋白锌胰岛素 长效 1~2次/ 天 12~18 6~10 2~4 SC 珠蛋白锌胰岛素 1~2次/ 天 18~24 8~12 2~4 SC 低精蛋白锌胰岛素 中效 3~4次/ 天 5~8 2~4 0.3~0.7 SC 急救 2 0.5 立即 IV 正规胰岛素 短效 维持 高峰 开始 给药时间 作用时间（小时） 途径 药物 分类 五、胰岛素－药理作用 糖代谢 脂肪代谢 蛋白质代谢 钾离子转运 降低血糖 来源减少 1、促进糖元合成 2、抑制其分解和异生 利用增加 1、促进细胞膜对葡萄糖的转运，增加外周组织对糖的摄取。 2、诱导葡萄糖激酶、丙酮酸脱氢酶等，加速葡萄糖的酵解和氧化。 促进合成、抑制分解 增加脂肪酸的转运 游离脂肪酸和酮体↓ 促进合成 抑制分解 激活