第33章_抗生素.pptVIP

第二节 ?-内酰胺类抗生素 【目的要求】 掌握青霉素类的抗菌作用、作用机制、临床应用和不良反应。 了解半合成青霉素类药物抗菌作用和临床应用特点 掌握第1、2、3代头孢菌素的分类、作用、用途和不良反应。 了解其他β-内酰胺类药物作用特点。 第二节 ?-内酰胺类抗生素 1、青霉素类抗生素 2、头孢菌素类抗生素 3、新型的?-内酰胺类抗生素 4、 ?-内酰胺酶抑制药 青 霉 素 青霉素G 【体内过程】 口服易被胃酸破坏,不能口服； 肌注吸收快而完全；作用快，维持时间短。 主要分布于细胞外液； [抗菌作用] 1.抗菌谱：窄 G+球菌：金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、溶血性链球菌 G+杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌、炭疽杆菌、产气荚 膜杆菌 G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌 螺旋体：钩端螺旋体、梅毒螺旋体、鼠咬热 放线菌 【抗菌特点】 是繁殖期杀菌剂； 对繁殖期的细胞作用强，对静止期的细菌作用弱； 对革兰氏阴性杆菌作用弱、因细胞壁粘肽少，胞浆渗透压低。 对人体细胞无损伤，对真菌无效。 金葡菌易产生耐药性。 （1）.产生水解酶 ?‐内酰胺酶使?‐内酰胺 环水解裂开，失去抗菌活性。 （2）.与药物结合 ?‐内酰胺酶与耐酶类抗生 素迅速结合，使药物停留在浆膜外间隙中， 不能达到靶位－PBPs。又称为“陷阱机制”或 “牵制机制”（trapping mechanism）。 （3）改变PBPs 结构改变或合成量增加或产生 新的PBPs。 （4）.改变菌膜通透性 改变跨膜通道孔蛋白 （porin）结构性质使结合力降低，减少porin 的数量甚至使之消失。 （5）. 缺乏自溶酶 [不良反应] 1.过敏反应： 最常见是一般过敏反应，如寻麻疹、发热、关节痛等。多在用药后1-2周出现。 严重者出现过敏性休克，常在用药后数秒至20分钟内发生，而且发生愈早，死亡率愈高，其症状为喉头水肿和肺水肿、循环衰竭症状及中枢症状。 : 过敏性休克的防治措施： (1)详细询问过敏史，有过敏史者禁用； (2)注射前必须做皮试： (凡初次注射或停用24h后再用者，或用药过程中批号、厂家更换时作皮试，反应阳性者禁用）。 (3)避免饥饿时注射，初次注射后观察30分钟； ⑷注射用药液应现配现用，并随时用完； ⑸用药前应备好急救器材和药品。 三、新型?-内酰胺类 （一）碳青霉烯类：抗菌谱广 代表药物：亚胺培南 + 西司他丁 → 泰能；美罗培南（单独） （四）单环?-内酰胺类：窄谱，需氧 G-杆菌包括绿脓杆菌强，与青霉素无交叉过敏。 代表药物：氨曲南 (aztreonam) 四、?-内酰胺酶抑制药 克拉维酸 (clavulanic acid) + 阿莫西林 → 奥格门汀；+ 替卡西林 → 替门汀 舒巴坦 (sulbactam) + 氨苄 → 优立新 他唑巴坦 复习思考题 1.青霉素G的不良反应有哪些？怎样防治？ 2.简述头孢菌素类药物的分类，每类各举一药并简述其作用特点？ 3.常见的?‐内酰胺酶抑制药有哪些？ 4 ?‐内酰胺类药物的抗菌机制？耐药机制有哪些？ 第三节 大环内酯类抗生素 一、 大环内酯类 红霉素(erythromycin) 麦迪霉素 吉他霉素(kitasamycin) 交沙霉素 乙酰螺旋霉素 (acetylspiramycin) 阿奇霉素 (azithromycin) 罗红霉素(roxithromycin) 克拉霉素(clarithromycin) 乙酰麦迪霉素 大环内酯类 大环内酯类抗生素是以12～18元环骨架的大环内酯为母体，通过羟基，以苷键和1～3个分子的糖或二甲氨基糖相联结的一类结构相似的抗生物质。 红霉素(erythromycin) 碱性化合物 [体内过程] 不耐酸、口服需用肠溶片及酯类化合物 广泛分布于组织、体液中 难通过血脑屏障 主要经肝代谢，胆汁排泄。 [抗菌作用] 抗菌谱较广（与青霉素比），属窄谱抗生素： G+菌、G-球菌≈青G ；G-杆菌（流感、百日咳）； 机制：与核蛋白体50S亚基结合，抑制蛋白质 合成。（快速抑菌剂） 耐药性：易产生，但停用2～3月易恢复。 [临床应用] 主要用于耐青霉素或对青过敏者,呼吸道及软组织感染。 是治疗弯曲杆菌败血症或肠炎、 军团菌肺炎、支原体肺炎、 白喉带菌者、 沙眼衣原体所致的新生儿结膜炎或婴儿肺炎 的首选。 [临床应用] [不良反应] 局部刺激性:po 胃肠道反应;ivgtt0.1%,缓慢滴