药理学_第三章_药动学教材教学课件.ppt

③ 肝药酶诱导剂(enzyme inducer)： 使肝药酶活性↑的药物，它加速药物自身和其他某些药物的转化，是产生耐受性的原因。 如苯巴比妥、苯妥英钠、保泰松 药物与肝药酶诱导剂合用应增加剂量。 ④ 肝药酶抑制剂(enzyme inhibitor)： 使肝药酶活性↓的药物 如西咪替丁、双香豆素类、氯霉素 （四）排泄（excretion） 2、Routes of excretion (排泄途径): 1）kidneys (肾) 2）gastrointestinal tract (胃肠道) 3）lung (肺) 4）breast milk (乳汁) 5）sweat (汗) 1、定义：药物及其代谢产物从体内排出体外的过程。 1）肾脏排泄（renal excretion） —肾小球滤过（glomerular filtration） —肾小管分泌（tubular secretion） 酸性分泌通道 碱性分泌通道 —肾小管重吸收（tubular reabsorption） 尿液的pH影响重吸收 2）胆汁排泄（bile excretion） 分子量大于400-500的化合物主要直接从胆汁排泄。 ★肝肠循环（hepatoenteral circulation） 经胆汁排进小肠的药物部分可再经小肠上皮细胞吸收经肝脏进入血液循环。 * Liver 肠（Gut） 粪便排泄 （Feces excretion ） Portal vein 肝肠循环 Bile duct 门静脉 胆小管 3）乳汁排泄（breast milk excretion） 乳汁pH略低于血浆→碱性药物可以较多地自乳汁排泄。 富含脂质→脂溶性高的乳汁排泄多 4、肠道排泄 未被吸收的口服药物、随胆汁排泄到肠道的药物和由肠黏膜主动分泌排入肠道的药物。 3、排泄的影响因素： ① 肾功能 ② 尿pH ③ 与血浆蛋白结合率 ④ 药物的理化性质 三、血药浓度的动态变化 定义：血液中的药物浓度随时间而变化的动态过程。 1、药时曲线： 以血药浓度为纵坐标，时间为横坐标所得的图 ； 可反映药物在体内的全过程 。 上升段：代表药物的吸收与分布。 下降段：代表药物的代谢和排泄（消除）。 药峰时间：血药浓度达到最高浓度的时间。 1）潜伏期：给药后到出现药效的时间，反映药物的吸收和分布过程。 2）持续期：指药物维持有效浓度的时间，与药物的吸收和消除速度有关。 3）残留期：指血药浓度降到最低有效浓度 以下至完全消除的时间。 2、药物消除：指进入血液的药物由于分布、代谢和排泄，使血药浓度不断衰减的过程。 消除方式： A、恒比消除（一级动力学消除） 特点：消除速率与血药浓度成正比 绝大多数临床药物在体内的消除速率符合一级动力学 B、恒量消除（零级动力学消除） 特点：单位时间内药物消除量相等 3、关于药动学的几个基本概念 1）血浆半衰期(t1/2)：血浆药物浓度下降一半所需的时间。 2）生物半衰期：药物效应下降一半所需的时间 t1/2的意义 ①t1/2反映机体消除药物的能力与消除药物的快慢 ②t1/2与药物转运和转化关系为，一次用药后经过5个t1/2后体内药物经消除仅剩下给药量的3.12%。同理，每间隔一个t1/2用药一次，则给药5个t1/2后体内药物累积量可达到稳态浓度水平的98.4% ； ③按t1/2的长短常将药物分为5类：超短效为t1/2≤1 h，短效为1～4 h，中效为4～8 h，长效为8～24h，超长效为24 h； ④肝肾功能不良者，如影响到药物消除速率常数Ke值变小，药物的t1/2将相应延长，此时应依据患者肝肾功能调整用药剂量或给药间隔。 Chapter 3 Pharmacokinetics 第三章 药动学 药物代谢动力学(pharmacokinetics) ★Pharmacokinetics简称药动学，主要研究药物的体内过程及体内药物浓度随时间变化的规律(机体对药物的作用）。 包括吸收、分布、代谢和排泄。 。 disposes body drug 一、药物的转运 定义：药物在体内透过各种生物膜的过程。 1、生物膜的结构与特点 ： 2、药物的转运方式 1）被动转运(passive transport) 2）主动转运(active transport) 3）其他转运方式 1.2.1 被动转运 被动转运 指药物自生物膜浓度高的一侧向浓度低的另一侧进行的跨膜转运。 包括 简单扩散(simple diffusion):