[医药]清洁验证考虑因素邓海根.pdf

清洁验证应考察的因素 清洁验证应考察的因素 清洁验证应考察的因素 补充性说明 补充性说明 DH 2011-03 BJ 内容 内容 内容 • 清洁验证的合格标准 • 清洁验证的误区 • 参考资料 设备清洁及可接受标准 设备清洁及可接受标准 设备清洁及可接受标准 • … • 详细的清洁步骤 药品注册批准前检查 • 批准的清洁剂 美国药品监管法规核心理念概述 • 设备清洁的可接受标准 • 目检 • 直接表面取样 • …分析策略/分析方法学 • 设备储存区域 • 人员培训… 北京大学医学出版社 • 常规生产的设备清洁策略 清洁合格标准 清洁合格标准 清洁合格标准 • FDA不打算为清洁验证设定一个通用方法或限 度标准。那是不切实际的，因为原料和制剂生 产企业使用的设备和生产的产品千差万别，确 立残留物限度不仅必须对所有有关物质有足够 的了解，而且所定的限度必须： – 是现实的 – 能达到的，和 – 能够验证的。 清洁合格标准 清洁合格标准 清洁合格标准 • FDA在清洁验证指南中提到，目前制药业普遍 接受的限度标准： • 1. 分析方法客观能达到的灵敏度，如浓度限度- -10 ppm • 2. 生物活性的限度，治疗剂量的1/1000 • 3. 以目检为依据的限度，如不得有可见的残留 物。 清洁验证的合格标准 清洁验证的合格标准 清洁验证的合格标准 • 换言之，由于设备差异很大，对各种复杂情况 采用一个简单的标准是不切实际的，清洁验证 合格的执行标准是从三个方面来确定的； – 检测方法的灵敏度（10 ppm） – 药品的生物活性（1/1000） – 检查的方便性及可行性。 » 目检合格：据报导，人员对光滑的表面目检能达到1 ~ 4 μg/cm2 的水平。 清洁合格标准 清洁合格标准 清洁合格标准 • 在我国《药品生产验证指南》-2003 中，提到以 最低日治疗剂量（MTDD ）的1/1000为限度的 合格标准，仍是一般可采用的原则 • MTDD = Minimum treatment daily dosage • 一般治疗性药品，常以此为基础计算控制限度 • 特殊品种有特殊要求，但