生物制品上后变更研究技术指导原则.pdf

指导原则编号： 生物制品上市后变更研究技术指导原则 （征求意见稿） 国家食品药品监督管理总局 药品审评中心 二O 一七年八月 目 录 一、概述……………………………………………………………2 二、基本原则………………………………………………………3 三、变更分类………………………………………………………7 四、原液/原料药变更…………………………………………… 9 五、制剂变更………………………………………………………32 六、按药品管理体外诊断试剂变更………………………………58 七、适应症/适用人群范围/用法用量/说明书变更………60 参考文献…………………………………………………………64 名词解释…………………………………………………………68 著 者 …………………………………………………………73 1 一、概述 本指导原则适用于指导生物制品上市许可持有人或者生产企业 开展已上市生物制品的变更研究。变更是指已获准上市的生物制品在 生产、质控和使用条件等诸多方面发生涉及来源、方法、控制条件等 方面的变化。由于科学技术的进步、法规制度的完善、市场的变化以 及企业自身生产条件的改变等，生物制品上市后进行各种变更往往不 可避免。变更是维持产品生产工艺和控制的先进性、提高产品质量和 生产效率、更新产品相关信息 （即产品说明书、标签信息）的重要手 段。但应该认识到，任何变更都可能会影响到产品的质量可控性、安 全性和/或疗效；任何与产品相关的信息变更都可能会影响产品安全 有效的使用。变更研究是针对拟进行的变化所开展的研究验证工作。 本指导原则以国家颁布的相关法规及技术指导原则为基础，结合 目前生物制品上市后变更的实际情况，参考国外有关技术性指导文件 起草，仅从技术角度阐述对生物制品变更时应进行的相关研究验证工 作。生物制品上市许可持有人或者生产企业可按照本指导原则的相关 技术要求，开展变更研究验证工作。在完成相关工作后，应根据《药 品注册管理办法》规定及相关要求，提出补充申请、备案或年度报告； 必要时, 由相关监管部门组织实施生产现场检查，并抽样进行样本复核 检验。 本指导原则暂不涉及基因和细胞治疗产品。本指导原则仅反映了 当前对变更涉及的技术问题的认知水平，各项具体研究工作的要求可 参见已颁布的国内外生物制品相关技术指导原则。变更事项及变更研 2 究工作应以既往生物制品注册阶段研究以及实际生产中的积累为基 础，研究工作越系统、深入，生产过程中积累的数据越充分，对上市 后的变更研究越有帮助。鼓励申办方与审评审批机构开展沟通交流。 二、基本原则 本指导原则所指变更均为生物制品获准上市后所进行的变更，针 对其所进行的研究工作一般需遵循以下原则： （一）主体责任：生物制品上市许可持有人或者生产企业是变 更研究和研究结果自我评估的主体和第一责任人。生物制品上市许可 持有人或者生产企业应建立有效的变更风险管理体系，在对变更前后 产品质量、稳定性、生物学等方面进行系统性研究的基础上，对任何 变更活动均应实施风险评估，全面评价变更对产品质量和临床使用的 影响，最大限度降低变更导致的风险。需特别注意加强对研究结果的 自我评估。 （二）目标及合规性：任何变更都应以保证产品的安全性和有 效性为基本出发点，在提高或至少不改变最初注册生物制品安全性和 有效性的基础上进行相关改进。对产品的任何改变都需要综合产品本 身及生产过程的复杂性、适应症人群、变更目的等方面进行充分的论 证以及必要的研究，所遵循的原则与初始申请产品信息时的原则一 致。所有变更均应符合GMP 法规要求。任何涉及安全性和有效性的 重大变更在实施变更前均需要获得批准方可实施。所有变更，不论是 否对质量、安全性或疗效有影响，都需要进行验证并记录下来备查。 （三）可比性研究：