(K)RAS 野生型mCRC患者的整体治疗策略PPT.pptx

上海罗氏制药有限公司(K)RAS 野生型mCRC患者的整体治疗策略P-AVS-2015.04-001 Valid Until 2017.04专业资料，仅供医药卫生专业人士参考主要内容整体治疗策略对于不可切除mCRC治疗的重要意义(K)RAS 野生型mCRC患者一线靶向治疗选择的考量因素(K)RAS 野生型mCRC患者二线及后线靶向治疗的选择不可切除mCRC的最终治疗目标是总生存的延长初始不可切除初始可切除潜在可切不可切除手术化疗±靶向化疗±靶向复发总生存 /QoL治愈/DFSWong R et al. Ann Oncol 2010; 22:2042.Zakaria S et al. Ann Surg 2007; 246:183药物合理布局是整体治疗策略的基石奥沙利铂/伊立替康贝伐珠单抗整体治疗策略对（K）RAS野生型患者尤为重要西妥昔单抗帕尼单抗阿柏西普5-FU/LV/卡培他滨如何考虑这位KRAS WT患者的治疗决策?75岁女性，PS:1分，KRAS 野生型不可切除的mCRC药物布局治疗目标一线二线后线OS虚拟病历仅供参考75岁女性，PS:1分，KRAS 野生型不可切除的mCRC肿瘤特征肿瘤生物学RAS突变状态BRAF突变状态临床表现一线治疗患者意愿患者特征虚拟病历仅供参考KRAS野生型患者中贝伐珠单抗和EGFR单抗疗效无统计学差异主要研究终点OS（—）PFS（—）ORR（—）贝伐珠单抗 VS 帕尼单抗贝伐珠单抗 VS 西妥昔单抗贝伐珠单抗 VS 西妥昔单抗10.1 VS 10.958 VS 6229 VS 29.9P=0.353P=0.183P=0.34PEAKn = 285FIRE-3n = 592CALGB80405n = 1,1372013年1月2013年6月2014年6月1、J Clin Oncol 30: 2012 suppl 34; abstr 446 . 2、Lancet Oncol Published OnlineAugust 1, 2014 . 3、Venook A, et al. 2014 ASCO Abstract LBA3.KRAS野生型患者中仍有近20%是其他RAS突变对来自各随机临床试验的 5,000例患者进行荟萃分析KRAS WTKRAS MTRAS WTRAS MT+11%带有其他RAS突变(KRAS外显子3和4，以及NRAS突变)RAS WT患者比例从58%减少至47%Sorich, et al. Ann Oncol 2014抗EGFR单抗对RAS突变患者疗效不佳CRYSTAL2OPUS3PRIME4新RAS MTn=63新RAS MTn=31新RASMTn=108西妥昔单抗化疗西妥昔单抗化疗帕妥木单抗化疗ORR (%) 34.435.553.343.8NANAPFS (mo)OS (mo)18.220.718.417.817.118.3RAS突变是使用EGFR单抗的负向疗效预测因子新RAS突变：KRAS 外显子2野生，而外显子3、4及NRAS外显子2、3、4突变2.Ciardiello F, et al. 2014 ASCO Abstract 35063.Bokemeyer C, et al. 2014 ASCO Abstract 35054.Douillard JY, et al. 2013 n engl j med 369;11西妥昔单抗+FOLFOX/FOLFIRI1:1mCRC一线治疗KRAS野生型(密码子12,13)N=1140R贝伐珠单抗+FOLFOX/FOLFIRI80405研究证实：RAS WT患者中两种靶向药物OS无统计学差异主要研究终点：ITT人群OSKRAS ? RAS WT OSChemo + 贝伐珠单抗29.0 ? 31.2P=0.4029.9 ? 32.0Chemo + 西妥昔单抗Venook A, et al. 2014 ASCO Abstract LBA3.Lenz HJ, et al. 2014 ESMO Abstract 501OITT = 意向治疗; ORR = 总缓解率; OS = 总生存期.除RAS外，仍需考虑BRAF状态对来自各随机临床试验的 5,000例患者进行荟萃分析KRAS WTKRAS MTRAS/BRAF WTRAS/BRAF MT++大约7%有BRAF 突变11%带有其他RAS突变(KRAS外显子3和4，以及NRAS突变)RAS/BRAF WT 患者比例进一步减少至40%Sorich, et al. Ann Oncol 2014;Meta分析：BRAF突变的患者接受西妥昔单抗或帕尼单抗与单纯化疗相比不能延长OS、PFS（2015）OSPFSF. Pietrantonio et al. / European Journ