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2018-04-21 发布于天津
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discovery of indazole aldosterone synthase (cyp11b2) inhibitors as potential treatments for hypertension：（发现吲唑醛固酮合酶抑制剂(cyp11b2)作为潜在的治疗高血压）.pdf

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discovery of indazole aldosterone synthase (cyp11b2) inhibitors as potential treatments for hypertension：（发现吲唑醛固酮合酶抑制剂(cyp11b2)作为潜在的治疗高血压）

Bioorganic Medicinal Chemistry Letters 27 (2017) 2384–2388 Contents lists available at ScienceDirect Bioorganic Medicinal Chemistry Letters journal homepage: www.else /locate/bmcl Discovery of indazole aldosterone synthase (CYP11B2) inhibitors as potential treatments for hypertension Scott B. Hoyt ⇑, Jerry Taylor, Clare London, Amjad Ali, Feroze Ujjainwalla, Jim Tata, Mary Struthers, Doris Cully, Tom Wisniewski, Ning Ren, Charlene Bopp, Andrea Sok, Andreas Verras, Daniel McMasters, Qing Chen, Elaine Tung, Wei Tang, Gino Salituro, Joe Clemas, Gaochao Zhou, Douglas MacNeil, Ruth Duffy, Yusheng Xiong Merck Research Laboratories, PO Box 2000, NJ 07065, Rahway, United States a r t i c l e i n f o a b s t r a c t Article history: We report the discovery and hit-to-lead optimization of a structurally novel indazole series of CYP11B2 Received 21 December 2016 inhibitors. Benchmark compound 34 from this series displays potent inhibition of CYP11B2, high selec- Revised 10 March 2017 tivity versus related steroidal and hepatic CYP targets, and lead-like physical and pharmacokinetic prop- Accepted 6 April 2017 erties. On the basis of these and other data, the indazole series was progressed to lead optimization for Available online 8 April 2017 further reﬁnement. 2017 Elsevier Ltd. All rights reserved. Keywords: Aldosterone synthase CYP11B2 Indazole Hit-to-lead Hypertension Hypertension is t