2014-12-21-研修班讲课(RAS与肾脏)PPT.ppt

上海市东方医院肾脏科 RAS与肾脏纤维化 新进展 上海市同济医院肾脏科 余 晨 同济大学附属同济医院 TONGJI HOSPITAL TONGJI UNIVERSITY 慢性肾脏疾病（CKD） 各种病因 终末期肾病 肾脏纤维化 共同途径 全球透析人群 中国透析人群及预测 血管紧张素I 血管紧张素原 血管紧张素II 肾素 ACE AT1R/AT2R 肾脏纤维化 肾素-血管紧张素系统 （Renin-Angiotensin-System，RAS） 肾素－血管紧张素系统（RAS) RAS调节机体最基本的钠、水平衡。适当的RAS激活是避免循环塌陷和维持血管内外液体平衡所必须。 异常的或持续激活RAS能导致血压升高、靶器官（心、肾）损伤，甚至降低存活率。 近年研究发现：RAS远比我们最初认识更为复杂：在RAS中，有更多的酶、更多的效应分子、更多的受体参与其中。 内 容 RAS的认识进展 肾素（renin) 来源： 前肾素?肾素?活性肾素 作用：水解AGT的C末端的10个氨基酸?AngI 最新研究：COX-2激活了PGE2的受体（EP4)?肾素释放 1898年, 在兔子的肾脏皮质提取了一种具有加压效果的物质，称为肾素。 血管紧张素原（angiotensinogen AGT） 是肾素的底物，是所有血管紧张素多肽的来源 循环AGT主要来源肝脏。局部AGT由组织产生，如脑、肾脏和免疫系统 局部RAS的活性：受组织AGT水平影响，而与循环AGT水平无关 血管紧张素转换酶（ACE、ACE2) ACE 是羧基二肽酶 ACE-AngII-AT1R ACE2是单梭肽酶 ACE2-Ang(1-7)-Mas 缩血管作用较AngII 弱； 刺激醛固酮产生； 刺激口渴。 与AT1R、AT2R结合，具有相同的亲和力。 AngIII也涉及肾脏损伤，具有镇痛效应。目前认为它在中枢RAS中起主要作用，调节大脑的血压。 Angiotensin III 调节器官（如脑）血流； 增强记忆功能； 抗焦虑作用。 拮抗炎症反应（NF-kB) 拮抗AngII所致器官损伤。 改善血糖耐受性、胰岛素信号、高糖所致炎症反应的作用。 Angiotensin IV 上海市东方医院肾脏科 慢性肾脏疾病是人类面临的公共健康问题，进展到终末期肾病往往需要透析治疗。研究发现全球，包括中国的透析人群逐年增加，这给卫生财政带来沉重负担，如何有效阻断肾脏疾病的进展，是目前全球范围的研究课题。 肾脏纤维化(Renal Fibrosis)是各种原因导致的肾脏疾病进展至终末期肾病的共同途径和主要病理特征，是慢性肾脏疾病发展为终末期肾病的关键影响因素。 * 肾素-血管紧张素系统（Renin-Angiotensin-System，RAS）在肾脏纤维化的形成过程中具有重要的作用，其中最主要的活性物质为血管紧张素II（AngII），目前RAS对肾脏纤维化作用的具体机制目前尚未完全阐明。 * RAS是一个最好的典范：其细微的结构变化（去掉1－2个氨基酸）就会带来明显的功能变化 *