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生物技术制药Biotechnological Pharmaceutics;一、课程内容;Chapter 1 绪 论;第一节 生物技术的发展史;⑴ 不可取代性（育种、制药） ⑵ 快速、精确（单克隆抗体检测妊娠） ⑶ 低耗、高效（生物酶催化：化学催化） ⑷ 副产物少、副作用小、安全性好 ⑸ 高附加值性 ⑹ 符合生态型的经济技术发展体系;现代生物技术的基础学科和分支;二、生物技术发展简史;近代生物技术时期的特点：; 现代生物技术的技术特征就是以基因工程为首要标志 1953年 Watson 、Crick提出DNA双螺旋结构 1973年 建立DNA重组技术（BoyerCohen，美国） 1975年 建立单克隆抗体技术（杂交瘤细胞） 1978年 大肠杆菌表达出胰岛素 1997年 英国克隆多利羊;现代生物技术包括:;⑻ 现代生物反应工程和分离工程技术 ⑼ 蛋白质工程技术 ⑽ 海洋生物技术;;;;;第二节 生物技术药物;生物技术药物分类;生物技术药物的特性;第三节 生物技术制药;二、生物技术在制药中的应用;（5）应用基因工程技术建立新药的筛选模型 （6）应用基因工程技术改良菌种，产生新的微生物药物 （7）基因工程技术在改进药物生产工艺中的应用 将血红蛋白基因克隆进菌种后可提高菌种对缺氧环境的耐受力。 （8）利用转基因动、植物生产蛋白质类药物 人体蛋白AAT 10万美元/g，转基因羊羊奶中20 g/L;2.细胞工程制药 （1）单克隆抗体技术 （2）动物细胞培养 （3）植物细胞培养生产次生代谢产物 3.酶工程制药 4.发酵工程制药 工艺改进、新药研制和菌种改造 ;三、我国生物技术制药现状和发展前景;目前我国生物制药技术申报貌似“活跃”，实际上都是在围绕仅有的几个老品种进行改进或改制，完全创新技术很少。 与发达国家相比，我国生物技术实验室技术差距不大，但在产业化方面与世界的差距正在逐渐加大：当今世界有20多种畅销生物药时，我国能生产10种；而现在世界上有140多种时，我国却只能生产20多种 。 由于我国医药生物技术成果缺乏自主知识产权，而目前我国生物制药公司中技术和产业发展比较成熟的也仅有北京天坛生物、深圳康泰生物、深圳科兴、长春金赛等少数几家企业，产业规模较小；而一些传统型的制药企业由于受技术条件等影响而难以迅速进入生物制药领域。 ;医药生物技术发展展望; 2.新型疫苗的研制 艾滋病疫苗和基因型癌疫苗等。 3.基因工程活性肽的生产 基因药物:淋巴因子、生长因子、激素和酶 4.其它医药业将得到不断改造和发展 转基因药材（利用转基因的烟草来生产人造血浆将成为现实）;5.新型生物反应器和新型生物技术不断出现;四、我国的医药生物技术;作业： 1、生物技术制药的概念。 2、生物技术药物分为哪些类型？ 3、生物技术制药有哪些特征？;;Chapter 2 基因工程制药;用途：主要用于癌症、人类免疫缺陷病毒性疾病、心血管疾病、糖尿病、贫血和许多遗传疾病的治疗。 获取方式：生化提取 基因工程表达 ;1982 年世界上第一个基因工程药物 ― 重组人胰岛素获准生产销售，至今已有 100 多个生物技术药物上市; 促红细胞生成素（EPO）以全球销售额 38 亿美元的业绩，居全球最畅销 10 种药物的第6名； 美国是现代生物技术的发源地，一直稳居生物技术药物研发榜首,其 2002 年产值和销售额已超过 200 亿美元; 1989 年我国第一个拥有自主知识产权的基因工程药物 -- 重组人干扰素（IFN–α1b）上市以来，目前，世界上销售额排前 10 位的生物技术药物我国已能生产 8 种。;第一节 概 述; 应用基因工程技术可十分方便且有效地解决传统生物制药所遇到的问题，从量、质上都可以得到改进，且可以创造全新物质。 如今，癌症、病毒性疾病、心血管疾病以及内分泌等方面的预防、治疗和诊断已可通过基因工程技术获得。;利用基因工程技术生产药品的优点：;（4）内源性生理活性物质在作为药物使用时存在的不足之处，可通过基因工程和蛋白质工程进行改造和去除。如白细胞介素-2的半胱氨酸改为丝氨酸或丙氨酸，白细胞介素-2的活性以及热稳定性均有提高； （5）利用基因工程技术可获得新型化合物，扩大药物筛选来源。;第二节 基因工程药物生产的过程;基因工程药物生产的上游和下游;获得目的基因;基因工程基本过程;工程菌（或细胞）构建中重要的工具;第三节 目的基因的获得;逆转录法的步骤 1、mRNA的纯化 2、cDNA第一链的合成 3、cDNA第二链的合成 4、cDNA克隆