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[生物学]核酸的代谢
第十章 核酸的降解和核苷酸代谢 【目的与要求】 掌握:核苷酸的生物学功用,从头合成途径、补救合成途径的概念,嘌呤环及嘧啶环的元素来源,5-磷酸核糖的活化,氨基甲酰磷酸的生成,脱氧(核糖)核苷酸的生成。嘌呤核苷酸及嘧啶核苷酸分解代谢的产物。 熟悉:从头合成的特点,补救合成的意义,反馈调节,抗代谢物的种类等内容。 第一节 核酸的降解 外切核酸酶对核酸的水解位点 第二节 碱基的分解 提问:嘌呤碱包括哪几种? A-腺嘌呤、G-鸟嘌呤 嘌呤的分解 2.2 嘧啶的分解 嘧啶的分解 AMP和GMP的生成 (二)嘌呤核苷酸的补救合成途径 (一)嘧啶核苷酸的从头合成 (二) 嘧啶核苷酸的补救合成 (三)从头合成的调节 (二)嘧啶核苷酸的抗代谢物 核苷酸的合成及相互关系 嘧啶合成的元素来源 氨基甲 酰磷酸 天冬氨酸 合成过程 1. 尿嘧啶核苷酸的合成 谷氨酰胺 + HCO3- 氨基甲酰磷酸合成酶II 2ATP 2ADP+Pi 谷氨酸 + 氨基甲酰磷酸 2. 胞嘧啶核苷酸的合成 ATP ADP 尿苷酸激酶 UDP 二磷酸核苷激酶 ATP ADP UTP CTP合成酶 谷氨酰胺 ATP 谷氨酸 ADP+Pi 嘧啶 + PRPP 磷酸嘧啶核苷 + PPi 嘧啶磷酸核糖转移酶 尿嘧啶核苷 + ATP 尿苷激酶 UMP +ADP 胸腺嘧啶核苷 + ATP 胸苷激酶 TMP +ADP - - - ATP + CO2+ 谷氨酰胺 氨基甲酰磷酸 UMP 氨基甲酰天冬氨酸 UTP CTP 天冬氨酸 嘌呤核苷酸 ATP + 5-磷酸核糖 嘧啶核苷酸 PRPP - * * 1、尿素分子中的2个氮原子,一个来自( ), 一个来自( )。 2、体内转运一碳单位的载体是( ) 3、氨在血液中是如何运输的? ? 4、生糖氨基酸 ? 核酸 磷酸 核苷酸 核苷 磷酸-戊糖 碱基 水 解 核酸酶 核苷酸酶 核苷磷酸化酶 何处去? 进入磷酸戊糖途径 或重新合成核酸 ? 分解 合成 DNA RNA 外切酶 内切酶 特定部位的—限制性内切酶 5′ p p p p OH B p p p p 3′ B B B B B B B 牛脾磷酸二酯酶5′端外切得: 3’核苷酸 蛇毒磷酸二酯酶3′端外切得: 5’核苷酸 不同种类动物将尿酸直排或进行不同程度继续降解排出体外。 G-鸟嘌呤分解与A类似,产物也是尿酸。 若浓度过高会引起尿结石、风湿性关节炎。 A-腺嘌呤的分解 2.1 嘌呤的分解 部位: 肝、肾、小肠 尿囊酸 尿素+乙醛酸 尿囊酸酶 脱氨可发生在核苷/核苷酸水平 核糖 脱氨基酶 A-腺嘌呤 腺苷 次黄苷 核苷磷酸化酶 核糖-1-磷酸 次黄嘌呤 黄嘌呤氧化酶 H2O O2 黄嘌呤氧化酶 H2O O2 黄嘌呤 尿酸 胞嘧啶 NH3 NH3 尿嘧啶 NADPH+H+ NADPH+ 2 CO2 β-丙氨酸 NH3 CH3 CO2 乙酸 乙酸+3NH3+2CO2 胸腺嘧啶 NADPH+H+ NADP+ CO2+NH3 β-氨基异丁酸 β-氨基异丁酸+CO2+NH3 排出体外或进入有机酸代谢。 CO2 2 3 核苷酸合成的两条途径 核糖、氨基酸、CO2、NH3 核糖核苷酸 脱氧核苷酸 辅酶 RNA 核苷 碱基 脱氧核苷 DNA 补救途径 从头合成 第三节 核苷酸的生物合成 概念:嘌呤核苷酸的从头合成途径是指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及二氧化碳等简单物质为原料,经过一系列酶促反应,合成嘌呤核苷酸的途径。 肝是体内从头合成嘌呤核苷酸的主要器官,其次是小肠和胸腺,而脑、骨髓则无法进行此合成途径。 (一)嘌呤核苷酸的从头合成 合成部位 一、嘌呤核苷酸的合成代谢 嘌呤碱合成的元素来源 CO2 天冬氨酸 甲酰基 (一碳单位) 甘氨酸 甲酰基 (一碳单位) 谷氨酰胺 (酰胺基) 合成原料:天冬氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、一碳基团、CO2、磷酸核糖。 合成特点:磷酸核糖为起始物,逐步加原料合成嘌呤环,形成重要中间产物 IMP(次黄嘌呤核苷酸),再由它转变为AMP和GMP。 合成的过程 1. IMP的合成 2. AMP和GMP的生成 天冬氨酸 谷氨酰胺 甘氨酸 CO2 一碳单位 磷酸核糖 AMP IMP GMP IMP生成总反应过程 R-5-P (5-磷酸核糖) ATP AMP PRPP合成酶 PP-1-R-5-P (5’-磷酸核糖-1’-焦磷酸
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