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第三篇 微生物学 在药学中的应用 一、微生物制药  抗生素  氨基酸  维生素  甾体化合物  酶与酶抑制剂  菌体制剂与活菌制剂  其他产物  抗生素： 由微生物、动物或植物在生活过程中产生， 能在低微浓度下有选择性抑制或影响它种生物 功能的有机化合物。具有抗微生物、抗肿瘤、 抗病毒、免疫抑制、抗虫或除草等作用的物质。  医疗用抗生素的特点： 有较大的差异毒力、生物活性强大而有选 择性、不易产生抗药性、毒副作用小、吸收快、 血药浓度高。  抗生素的分类 （一）β- 内酰胺类 青霉素类和头孢菌素类 （二）氨基糖甙类链霉素、庆大霉素、卡那霉素、 妥布霉素、 （三）四环素类四环素、土霉素、金霉素 （四）氯霉素类氯霉素、甲砜霉素 （五）大环内脂类红霉素、乙酰螺旋霉素 + （六）作用于G 菌的其它抗生素 万古霉素、杆菌肽 - （七）作用于G 菌的其它抗生素 多粘菌素、利福平 （八）抗真菌抗生素灰黄霉素 （九）抗肿瘤抗生素丝裂霉素、放线菌素D 、博莱 霉素、阿霉素 （十）具有免疫抑制作用的抗生素环孢霉素。 二、抗生素药效学研究 1、抗生素的体内抗菌（ED50 ） 2、抗生素的体外抗菌  琼脂扩散法 滤纸片法  打洞法（挖孔法）  管碟法 挖沟法  连续稀释法 液体稀释法 斜面稀释法 平板稀释法 MIC——最低抑菌浓度 MBC——最低杀菌浓度 KCS——杀菌曲线 （4倍MIC ） 3、抗生素的含量测定 （1）抗生素的单位  重量单位 以抗生素活性部分的重量为单位，1mg=1000 U  类似重量单位 以抗生素盐类重量，1mg=1000 U （包括非活性部分重量）  重量折算单位 与原始的生物活性单位相当的纯抗生素实际重量为1U加 以折算。 青霉G钠盐：1mg=1667u （以50ml 肉汤中 抑制金葡菌生长的最小青霉素量为1 U）  特定单位 以特定的一批抗生素样品的某一重量作为一定单位，经 有关国家机构认可。国际单位（IU ） 中国标准品由中国药品生物制品检定所分发  标示量—抗生素制剂标签上的标量（单位或重量） （2 ）抗生素的效价及其测定 同一条件下比较抗生素的检品和标准品的抗菌活性, 从而得出检品的效价。即效价是检品的实际单位数与 其标准量的比值。 常用检测方法：稀释法、比浊法、琼脂扩散法 4、抗（耐）药性 （1）概念：指微生物或肿瘤细胞多次与药 物接触发生敏感性降低的现象。以MIC来衡量。 （MRSA ） （2 ）抗药性产生的遗传机制： 自发突变与药物选择（抗药菌的产生与药物的存 在无关。药物选择的结果是杀死敏感菌，抗药菌富集） 细胞间抗药性遗传物质的转移 微生物的染色体或质粒上有编码抗生素抗药 性的遗传信息 质粒编码—链霉素，庆大霉素，卡那霉素， 青霉素，头孢菌素，红霉素，四环素等。 染色体编码—青霉素，链霉素，红霉素， 杆菌肽等。 （3 ）抗药性产生的生物化学机制 产生钝化酶 药物作用靶位改变 细胞膜通透性的改变 形成生物被膜 （4）抗药性的控制  避免抗药菌传播（医院）  合理用药 （1）抗生素可不用尽量不用，使用时应足量。 （2 ）合理联合用药  抗耐药菌新抗生素的寻找，如酶抑制剂抗生素等。  耐药机制的研究—耐药规律寻找，有助于合理用药。 三、药物的微生物检查  微生物与药物变质  药品的微生物学检查  空气 含细菌、霉菌、酵母等。  水—大肠杆菌通常作为水是否被粪便污染的检验指标 表1 水质常规检验项目及限值(2005)