多表位组合肽诱导HLA2A2人PBMC产生抗原特异性CD8细胞应答的研究.PDFVIP

第 25 卷第 12 期 第 　三 　军 　医 　大 　学 　学 　报 Vol. 25 , No. 12 　　　　 　　　　 2003 年 6 月 ACTA 　ACADEMIAE 　MEDICINAE 　MILITARIS 　TERTIAE Jun. 2003 1045 ( ) 文章编号 2003　　 论著 多表位组合肽诱导 HLAA2 + 人 PBMC 产生抗原特异性 CD8 + T 细胞应答的研究 ( ) 石统东 ,吴玉章 ,周 　伟 ,贾正才 ,邹丽云 　　第三军医大学基础医学部全军免疫学研究所 ,重庆 400038 　　提 　要 : 目的 　探讨基于 HBV 抗原优势表位的治疗性多肽抗原组分、结构与体外诱导 CD8 + T 细胞应答之间的关系。 方法 　用计算机辅助分子设计技术 ,设计基于 HBV 抗原免疫优势性 CTL 表位、B 细胞表位和破伤风类毒素通用 Th 细胞表 位的 3 种治疗性多肽候选疫苗分子 ,经 Merrifield 固相多肽合成技术合成 ,并经 HPLC 纯化、鉴定。以 HLAA2 + 健康人和慢 性乙型肝炎患者的 PBMC 为实验对象 ,进行体外诱导 CD8 + T 细胞应答的免疫学功能研究。结果 　所设计治疗性多肽分 子可在体外诱导较强的抗原特异性 CD8 + CTL 应答 ;“AAA”铰链区设计和“Th + B ”细胞表位的引入可增强 CTL 表位肽的 免疫原性。结论 　提示在治疗性表位多肽疫苗的分子设计中 ,短而高柔性的“铰链区”设计和“Th + B ”细胞表位的引入可 显著提高小分子表位肽的免疫原性。 　　关键词 : HBV ; CTL ;治疗性多肽 ;表位 ;分子设计 　　中图法分类号: R372. 2+ 1 ; R392. 11 文献标识码 : A Polypeptides based on CTL , T helper and Bepitopes of HBV antigens induce HLA + + A2 human PBMCs to produce CD8 CTLmediated cytotoxicity SHI Tongdong , WU Yuzhang , ZHOU Wei , J IA Zhengcai , ZOU Liyun ( Institute of Immunology , Third Military Medical University , Chongqing 400038 , China) 　　Abstract : Objective 　To explore how to trigger an HLA Ⅰrestricted CD8 + T cell response to exogenously synthesized peptides in vitro . Methods 　A new panel of therapeutic peptides based on the i