实用尿醛固酮测量定量肾素.doc

实用尿醛固酮测量定量肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活 本文是对Mochel等所写文章的回复：捕获全身肾素—血管紧张素—醛固酮系统(RAAS)肽的动态增强了贝那普利对犬的影响的理解| DOI 10.1111/j.1365-2885.2012.01406(Mochel等，2012)。该研究针对贝那普利(在稳态单剂量使用)对正常RAAS激活(低盐饮食)狗的血浆RAAS激素，血浆和尿醛固酮，尿电解质水平和电解质排泄分数的影响。 首先，我们要感谢研究人员对RAAS的兴趣以及我们用各种药物疗法抑制和激活RAAS所做的工作(Atkins等，2003年；Sayer等，2009；Lantis 等，2010，2011，2012；Ames等，2012)，使用尿醛固酮排泄作为RAAS激活的标记。此外，我们希望低盐饮食对RAAS的影响和贝那普利对RAAS的抑制这样一个非常详尽的工作上为研究人员做补充。 我们不同意作者的观点(Lantis 等，2010)，我们的工作是挑战ACE抑制剂的效用(ACEi)。有多种周密的构思、复杂的临床试验表明，ACE抑制剂对治疗犬心血管和肾脏疾病的益处(COVE研究人员，1995；BENCH研究人员，1999；Ettinger等，1999；GRAUER等，2000；Amberger等，2004)。事实上，我们相信这些机构(Atkins和Haggstrom，2012)，并继续研究ACE抑制剂。最后，美国兽医内科大学(ACVIM)二尖瓣瓣膜病的共识小组(Atkins 等，2009)一致主张使用ACE抑制剂治疗心脏衰竭。这些机构广为接受的临床益处可能源于ACE对循环和组织的抑制，并且我们评估组织RAAS的能力有限。因此，不能仅通过评估循环RAAS而定论抑制RAAS“缺乏疗效”。然而，我们通过测量尿醛固酮排泄量研究循环RAAS(Lantis等，2011，2012)，表明醛固酮突破可能发生于犬，这点如同它发生于用ACEi治疗的人，这意味着用醛固酮受体阻滞剂辅助治疗，在某些或所有狗可能有效果(Pitt等，1999；Zannad等，2011年；Bomback和KLEMMER，2007；Bernay等，2010)。 作者用一个24小时药时曲线下面积AUC)计算(图1)得出结论，高剂量贝那普利抑制醛固酮的分泌，，并且，这一发现在同时进行的24小时尿醛固酮排泄中没有反映出来。此外，他们通过使用速尿引起RAAS激活的亚急性模型，证明贝那普利不能始终抑制RAAS的这一发现暗示，用完全不同的分析方法，驳斥了我们的研究结果(Lantis等，2010)。 图1：正常狗接受一剂贝那普利或稳定状态(第五天)给予贝那普利0.7/kg/24h时，血浆醛固酮平均百分比减少情况(Mochel等，2012)。从文献中的图表估计值，并绘制图表反映采样时间决定血浆醛固酮抑制情况与对照组相比相对于基线变化的曲线下面积。注意这个明显的小时之间的百分比抑制波动，以及这些波动不是很长一段时间没有取样的原因。同时注意到，血浆醛固酮抑制情况的统计只在几个时间点不同于对照组。最后总结，血浆醛固酮抑制在贝那普利治疗组和对照组没有明显差异。 (Hansson和Hokfelt，1975；Corvol 等，1977；Tidholm等，2001； Mantero等，1978；Ginsberg 等，1983；Pratt等，1989；Syme等，2007；Hezzell等，2010)已经多年用测量尿醛固酮的方法，并发现该方法是有用的，可重复的和结果一致图2和3)。下面，我们为Mochel等人的研究结果提供另一种解释，对他们的一些结论提出争议。 图2：三条狗尿醛固酮与肌酐比率的图示。记录下三项干扰引起的改变：呋塞米2/kg/12h、正常饮食外加750盐(2周清除期后)和低盐饮食(0.10%，又2周清除期后)。记录到三条狗对每次干扰表现出相同的方向和相近的百分比变化。同时注意到限盐饮食对醛固酮的释放和排泄是种比较轻微的刺激。正常狗给予呋塞米2/kg/12h后Sayer等，2009)显示九条狗给予呋塞米36h后的数据，注意到很重要的情况：小标准的偏差下，UA:C大约增加3倍。这是2011年用六条正常狗重复在基线时、第五天及第十天时的情况(Lantis等，2011)。记录下类似的反应，两个不同时间点的变化程度和缺乏变化，尤其是与图1中平均血浆醛固酮水平的变化相比。这证明了随着时间推移，呋塞米的影响和RIA测定的一致性。“不幸的是，间歇性测量的血浆醛固酮水平的用处有限(Zadik，1985)。金标准是超过24小时的连续血液采样，汇集所得的样品测量血浆醛固酮浓度(Zadik，1985)。这的确是真正意义上的连续采样，并且，当然不切实际，因此作出妥协。在一段时间内测定血浆醛固酮药时下曲线，是连续血液采样的合理替代