吡菲尼酮(全).doc

吡菲尼酮 药片：200mg/片 颜色：钛白粉 注1：基因毒性试验表明，服用吡菲尼酮药剂后在日光下暴露会引起染色体结构异常，因此，须向病人解释：服药后，暴露于日光下可能会引起皮肤的癌变。吡菲尼酮需在专业的有治疗肺部组织纤维化疾病的执业医师的指导下服药。 药物剂型：口服药剂 药理学： 吡菲尼酮是一种嘧啶（氮苯）分子，体内体外试验均表明其具有抗炎、抑制纤维细胞活性的作用。其作用机理还未完全确定。 特发性肺纤维化是一种慢性的肺部炎症及细胞纤维化疾病，伴有各种炎症细胞，包括由各种刺激引起的肿瘤坏死因子和白细胞介素。吡菲尼酮能使纤维原细胞的增值变缓，降低与纤维变性有关的蛋白和白细胞介素的增值，细胞外基质的合成和积聚使得转化生长因子和血小板衍生生长因子增值。 间接体内疗法：吡菲尼酮抑制纤维原细胞增值、分裂，与胶原合成有关并且抑制其退化。吡菲尼酮降低了与纤维增生有关的其他介质，如粘连蛋白和结缔组织生长因子的产生。另外，体外动物实验（鼠类巨噬细胞）表明，吡菲尼酮能够抑制α-肿瘤坏死因子的合成；鼠内毒素休克模型 给药1片 ，禁食，血浆浓度 药物代谢动力学参数： 类似的，重复给药200、400、600mg后的血浆浓度，逐渐增加用药量至每天三次（早、中、晚，饭后，给药6天）12名健康成年男性。 第一天和第六天数据，血浆浓度呈现类似变化，Cmax和AUC（曲线下面积）随给药量的增加而增加。 饭后服用与饭前服用相比，恶心、呕吐和头晕现象有所减轻，因此，建议饭后服用。 分布：吡菲尼酮与血浆蛋白质相连，主要是血清白蛋白。小鼠口服给药100mg后，检测表明与血浆相比，更多的在内脏呈放射性集合。 血清蛋白结合比率：通过超滤法测定一名健康成年男性在单独口服给药600mg，1到3小时观察后，血清蛋白结合率在54-62%。 新陈代谢：通过研究肝脏微粒体的体外代谢研究表明：大约48%的吡菲尼酮通过（CYP1A2--细胞色素）代谢，其他的通过CYP同工酶进行代谢，包括CYP2C9,2C19,2D6和2E1，每种不超过13%。迄今为止，体内和体外研究都还没有检测到主要代谢产物（5-羧基-吡菲尼酮）的活性，这表明其不会受到抑制CYP450酶活性的药物的影响。 排泄：给药24小时后，80%的吡菲尼酮通过尿液排泄，48小时后，尿液中未代谢药物量不超过1%，5-羰基-吡菲尼酮是主要的代谢产物。 饮食作用：6名健康成年男性口服给药400mg，饭后吃药与禁食吃药的血浆浓度和药代动力学参数比较：饭后吃药Cmax和药时曲线下面积大大降低，Tmax明显延长。 实心代表饭后吃药，空心代表禁食吃药。 药代动力学参数： 特殊人群： 肝损伤 在适度肝损伤（B级）与正常肝代谢之间对吡菲尼酮的药代动力学与代谢物5-羰基-吡菲尼酮做对比，结果表明：病人在单次量给药801mg后，患有肝损伤的患者未经代谢的吡菲尼酮量增加60%，因此，患有轻微及中度肝损伤的病人应慎重给药。这样的病人需密切进行毒性测试，特别是当其伴随使用细胞色素（CYP1A2））））） 4