【医学精品课件之抗生素】Tetracyclines(四环素类)and Chloramphenicols(氯霉素类).ppt

1.大环内酯类的主要适应症有哪些？ 2.氨基甙类的作用、用途、不良反应有哪些？ 　 Review Chapter 42Tetracyclines(四环素类)and Chloramphenicols(氯霉素类) The department of pharmacology：辛志伟 Master：the effects, usage and adverse effects of tetracyclines and chloramphenicols. Know：the featuer of physiological disposition of tetracyclines and chloramphenicol. English words: 四环素 tetracycline； 氯霉素 chloramphenicol； 多西环素(强力霉素、脱氧土霉素) Doxycycline Purpose and Requirement Sect.1 Tetracyclines (四环素类) 常用品种 天然品：四环素、土霉素、地美环素(去甲金 霉素)、金霉素等。 半合成品：多西环素、米诺环素、美他环素等。 理化性质： 本类抗生素为两性化合物，可与酸、碱形成盐。因其在酸性液中较稳定而在碱性液中易破坏，故临床常用其盐酸盐。半合成品脂溶性天然品。 天然品：口服吸收不完全，食物、胃肠pH(抗酸药、抑制胃酸分泌药可降低药物溶解度而抑制其吸收)、2或3价金属离子可影响其吸收；口服吸收有限量(0.5g/次)；分布较广(血浆蛋白结合率20%~30%；易入胸、腹腔，胎儿循环，乳汁，胆汁中浓度为血药浓度的10~20倍，易沉积于新形成的骨、牙中，但难入脑脊液(为血药浓度的10%)；主以原形经肾排泄。 　 半合成品：脂溶性高，口服吸收完全；分布广，脑脊液中浓度较高；主经肝代谢后随胆汁排泄，尿中原形少。 体内过程 抗菌谱：广 1.大多数细菌：对G+菌＜青霉素；对G-杆菌＜氨基甙类、氯霉素；对部分厌氧菌有效；但对绿脓杆菌、结核杆菌、伤寒杆菌无效。 2.对放线菌：＜青霉素。 3.“四体”对之敏感：对支原体、立克次氏体、衣原体(砂眼除外)作用较强；对螺旋体＜青霉素。 4.对阿米巴小滋养体有间接抑制作用。 作用、用途 机理：1)抑制菌体蛋白质合成（作用于30S亚基，抑制70s始动复合物的形成及aa-tRNA进入A位，阻止肽链延伸）；2)尚可增加细菌胞膜通透性。 特点：快速抑菌剂（低抑高杀）。 耐药性：缓慢。天然品间完全交叉耐药，但对天然品耐药者对半合成品仍敏感。 耐药机理： 1.增强核糖体保护蛋白基因表达 2.细菌对本类药物的摄入减少或增加泵出。 3.产生灭活酶 1.包括耐药金葡菌在内的轻、中度细菌感染；对霍乱、布氏杆菌病、鼠疫、幽门螺杆菌感染可作首选药(一般选多西环素)。 2.放线菌病可作次选药。 3.支原体肺炎；斑疹伤寒、恙虫病(立克次氏体)；鹦鹉热、性病性淋巴肉芽肿(衣原体)，可作首选药。螺旋体感染可作次选药。 4.可用于轻度阿米巴痢疾，选用土霉素(疗效优于其它四环素类药)。 应用： 抗菌谱： 1.多数细菌敏感：其中对G+杆菌、球菌＜青霉素、四环素类；对G-杆菌中的伤寒、副伤寒杆菌，流感杆菌，百日咳杆菌，痢疾杆菌作用很强，其它则＜氨基甙类，＞四环素类；多数厌氧菌敏感；但对绿脓杆菌、结核杆菌无效。 2. 对砂眼衣原体作用较强。对立克次氏体、支原体、衣原体、螺旋体＜四环素类。 作用、用途 机理：抑制菌体蛋白质合成(作用于50S亚基，抑制肽酰转移酶，阻止肽链延伸)。因其作用位点与大环内酯类及林可霉素类接近，故合用可产生拮抗作用。 特点：快速抑菌剂。 耐药性：缓慢且不稳定，但停药后可自行消失。（大肠杆菌、痢疾杆菌、变形杆菌多见；伤寒、副伤寒杆菌，金葡菌少见）。 耐药机理： 1.产生钝化酶(氯霉素乙酰转移酶)； 2.降低胞膜的通透性，使菌体内药物浓度降低。 1.耐药菌引起的严重感染，包括化脓性脑膜炎。 2.伤寒及副伤寒：多首选氟喹诺酮类及第三代头孢菌素类，也可选用本品 3.立克次体感染：斑疹伤寒、恙虫病、Q热等。一般用于8岁以下儿童、孕妇或对四环素类过敏者。 4.其它：眼科感染；或与它药合用于厌氧菌引起的感染。 应用：一般不作首选药 1.抑制骨髓： 1）可逆性血细胞减少：与其抑制造血细胞蛋白合成有关；与剂量、疗程有关)，及时停药可恢复。 2）不可逆再生障碍性贫血(属变态反应)，死亡率高。 　防止措施： ①严格适应症，避免滥用。 　 ②剂量＜1g/d，疗程＜2月（一般＜7天）。 　 ③勤查血象：3~4天一次。 不良反应