关于EGFR研究的一点想法.ppt

以EGFR抑制剂发展历程 论肿瘤研究思路 研究生姓名： 李 东 所属专业：中医内科学肿瘤方向 前头的话 前头的话 研 究 背 景 ◆Cancer is a leading cause of death worldwide: it accounted for 7.6 million deaths (around 13% of all deaths) in 2005. ◆ The number of global cancer deaths is projected to increase 45% from 2007 to 2030 (from 7.9 million to 11.5 million deaths), influenced in part by an increasing and aging global population. The estimated rise takes into account expected slight declines in death rates for some cancers in high resource countries. New cases of cancer in the same period to are estimated jump from 11.3 million in 2007 to 15.5 million in 2030. ◆ Lung cancer kills more people than any other cancer - a trend that is expected to continue until 2030.every year, more than one million people die from lung cancer globally. The two major forms of lung cancer are NSCLL(about 85% of all lung cancer ) and SCLC(about 15%).Despite advances in early detection and standard treatment, non–small-cell lung cancer is often diagnosed at an advanced stage and has a poor prognosis. As NSCLC for example, it’s the leading cause of cancer death in the united states, with a 5-year survival rate of only 15%for all stages combined. 研 究 背 景 在临床上，手术治疗仍是NSCLC的根治性治疗方法，但是大多数患者在诊断时即已为不可切除，即便行根治性治疗后，复发的患者也很常见[5]。对于有转移淋巴结癌灶的早期癌及全部进展期癌，内科治疗占重要地位；及至晚期肺癌（不能手术、始息手术及术后复发转移者），内科治疗则居主要地位。内科治疗手段主要涉及化学治疗、分子靶向治疗和其他治疗方式。目前对于晚期NSCLC一线化疗多以铂类为主，虽然新的化疗药物不断出现并应用于临床，例如草酸铂、紫杉醇、多西紫杉醇、吉西他滨、培美曲赛等，但是现有的方案有效率（RR）只有25%-35%，5年生存率不到5%[6]，对化疗的MDR亦会导致化疗失败。与此同时，化疗的毒副反应表现的较明显，化疗患者多因肿瘤复发或治疗毒副作用而致生存时间缩短。不同文献报道的NSCLC总体生存率不尽相同，但是基本都徘徊在10%，未能取得巨大突破。NSCLC的治疗及预后令人堪忧。 研 究 背 景 分子靶向药物的出现，为NSCLC的治疗提供的一丝曙光。分子靶向药物主要包括：单克隆抗体及小分子靶向药物等。 国内外多个试验均显示，此类药物可以提高客观有效率。但是在临床使用的过程中却还是出现了一些的难题。例如已开展的吉非替尼和安慰剂做对照的ISEL试验、厄洛替尼和安慰剂做对照的BR-21试验，这两个试验一个得到了阴性结果，另一个虽然得到了阳性结果，但却并未将RR提高很多。 另外，多中心随机化临床实验的结果显示，吉非替尼的总体有效率仅为10%-30%。同时，服用这些药物的患者易出现耐药的情况，对于治疗开始有效地患者，有相当一部分在6-8个月后出现继发性耐药。耐药之后的患者，病情一般会出现迅速的进展、恶化。针对这类患者，临床医生也没有更多更好的治疗措施。所以耐药后的疾病进展成为了肿瘤患者死亡的一个重要原因。