(精选)定量药理学的发展及其在新药研制与临床合理用药中的应用课件.ppt

定量药理学的发展及其在新药研制 与临床合理用药中的应用;定量药理学(Pharmacometrics)定量研究解析药理学现象的边缘交叉学科 ;定量药理学(Pharmacometrics)定量研究解析药理学现象的边缘交叉学科 ;新药研制的分期;当前新药研制所处的严峻环境 －成本与时间;当前新药研制所处的严峻环境 －新药上市越来越难（社会关注，科学标准）;当前新药研制所处的严峻环境 －进入I期和II期的药物依然面临高幅淘汰;0;当前新药研制所处的严峻环境 －高昂的医药支出正在形成巨大的泡沫;“It is not the strongest species that survive, nor the most intelligent, but the ones most responsive to change”;出路在哪里？ 生物技术药物 强调和应用生物标记物 （Biomarkers） “基于模型的药物开发”（Model Based Drug Development，MBDD) 增加对于“收益/风险”的理解和权衡 … …;定量药理学Pharmacometrics;定量药理学(Pharmacometrics)定量研究解析药理学现象的边缘交叉学科 ;定量药理学(Pharmacometrics)定量研究解析药理学现象的边缘交叉学科 ;定量药理学(Pharmacometrics)定量研究解析药理学现象的边缘交叉学科 ;定量药理学(Pharmacometrics)定量研究解析药理学现象的边缘交叉学科 ;定量药理学(Pharmacometrics)定量研究解析药理学现象的边缘交叉学科 ;定量药理学(Pharmacometrics)定量研究解析药理学现象的边缘交叉学科 ;定量药理学(Pharmacometrics)定量研究解析药理学现象的边缘交叉学科 ;生物药剂学;生物药剂学 吸收、分布、代谢、排泄(ADME过程);药物经消化道的吸收过程;影响药物消化道吸收的因素 药物方面影响 1. 药物的理化性质 解离度、脂溶性、晶型、旋光度 2. 制剂因素 崩解速度、溶解速度、剂型、辅料与生产工艺 机体方面影响 1．胃排空及肠蠕动功能 2．血流量 3．首过效应（first-pass effect） 4．药物转运蛋白;P-糖蛋白（P-gp）的底物 ;药物的分布 组织血流量 药物的组织亲和力 血浆蛋白结合 体液的pH和药物的理化性质 体内屏障 血脑屏障 胎盘屏障　 血眼屏障;血脑屏障;药物I相生物转化反应的主要例子 ;II相生物转化反应的主要药物 ;影响药物生物转化因素 遗传因素 肝药酶的诱导剂和抑制剂 P-糖蛋白 其他因素 年龄、疾病、心、肝及肾脏疾病、血流量 ;药物的排泄;生物药剂学研究内容的归纳总结;定量药理学(Pharmacometrics)定量研究解析药理学现象的边缘交叉学科 ;群体药物动力学的基本原理及其应用;研究群体药物动力学的目的-更加深入完整地了解药物的体内过程;群体;某药物静脉给药时服从一室模型分布，且其表观分布容积 (V) 与体重 (BW) 呈正相关关系。;普通药物动力学表达方法;群体药物动力学表达方法;对药物体内过程可能产生影响的因素 -群体药物动力学的研究对象;固定效应因素 -可测量,相对稳定;固定效应因素对药物体内过程的影响方式;对药物体内过程可能产生影响的因素 -群体药物动力学的研究对象;随机效应因素 -难以测量,但符合某种分布特征;个体间随机变异因素? (Eta) 对药物体内过程的影响;参数个体间变异的分布特征-正态分布与对数正态分布;个体间随机变异 ?: N(0,?2);个体内/实验间随机变异因素? (Epsilon)所反映的模型误差;个体内/实验间随机变异 ?:N(0,?2);药物动力学中的常用研究方法;最小二乘法与扩展最小二乘法 (OLS与ELS);个体内模型(Intra-Indv/Inter-Occasion);群体药物动力学的特点-NONMEM法;群体药物动力学的应用;特殊人群临床药物动力学特征;儿童用药;婴幼儿和儿童与成人剂量的折算 ;老年人的临床药物动力学 ;妊娠期用药的药物动力学 ;妊娠期间可能影响药动学的母体生理学改变;哺乳期用药的药物动力学 ;妊娠期间可能影响药动学的母体生理学改变;其它特殊人群的临床药物动力学 ;肥胖者体内药代动力学的特征;疾病状态下的临床药物动力学特征 －肝脏功能异常;疾病状态下的临床药物动力学特征 －肾脏功能异常;疾病状态下的临床药物动力学特征 －充血性心力衰竭和心肌梗死;疾病状态下的临床药物动力学特征 －内分泌疾病;治疗药物监测;临床监测药物品种;群体药