(精选)【医学课件】 β-内酰胺类抗生素教学课件.pptVIP

第三十八章 β-内酰胺类抗生素 β-内酰胺类抗生素是一大类化学结构中包含有?-内酰胺环的抗生素。 一、β-内酰胺类抗生素的分类 根据母体化学结构的差异，分成三类： （1）含有6-氨基青霉烷酸（6-APA) 的称青霉素类； （2）含有7-氨基头孢烷酸(7-ACA)的称头孢菌素类；;（3）含有其他一些非典型β-内酰胺的称非典型?-内酰胺类抗生素类。 又依据侧链化构、来源、发明年代及抗菌谱等进行分为：;;（一）青霉素类 天然青霉素类 青霉素G（Penicillin G，苄青霉素） 2. 半合成青霉素类 2.1 耐酸青霉素 （苯氧青霉素等） 2.2 耐酶青霉素（异唑青霉素，包括苯唑青霉素、氯唑青霉素等）;2.3 广谱青霉素类（氨苄西林,am-picillin 等） 2.4 抗铜绿假单胞菌（绿脓杆菌）广谱青霉素类（羧苄西林，carbeni-cillin 等） 2.5 主要作用于革兰阴性杆菌的青霉素类 （美西林，mecillinam 等）;（二）头孢菌素类 1. 第一代头孢菌素（头孢噻吩，cephalothin，头孢唑啉 cefazolin等）；2. 第二代头孢菌素（头孢孟多 cefamandole，头孢呋辛 cefuroxime）；3. 第三代头孢菌素 （头孢曲松 ceftria-xone）； 4.第四代头孢菌素（头孢匹罗 cefi-rome）；;;（三）非典型β-内酰胺类抗生素1. 头霉素类（Cephamycin)2. 拉氧头孢（Latamoxef)3. 硫霉素类（Thienamycin)4.β-内酰胺酶抑制剂 （克拉维酸，Clavulanic acid)5. 单环β-内酰胺类抗生素（氨曲南，aztreonam）;? -内酰胺类抗生素的作用特点：1. 对活动期细菌具有强大的杀菌作用，故对急性、严重感染疗效好。2. 因本类药物作用主要抑制细菌细胞壁的合成。因人类细胞无细胞壁结构，故对细菌有选择性杀菌作用而对宿主（人）毒性小。;3. 因革兰阳性菌富含细胞壁，青霉素G对之杀菌效果好，而革兰阴性菌胞壁成分少，青霉素G对其作用相对较弱，故青霉素G属窄谱。 不少半合成品因化学性质改变，已成为广谱抗菌药，如氨苄西林、羧苄西林， 第二及 第三代头孢菌素等，他们的抗菌谱已扩大，属广谱类抗生素。;（二）影响 ? -内酰胺类 抗菌作用的因素有效药物必须能进入细菌体内，作用于靶位PBPs，方能起效。主要影响因素：1. 药物透过革兰阳性菌细胞壁或阴性菌脂蛋白外膜(即第一道穿透屏障)的难易度； 2. 对? -内酰胺酶（第二道酶水解屏障）的稳定性；3. 对抗菌作用靶位的亲和性。;（三）细菌耐药机制 可概括为： 1. 细菌产生 ? -内酰胺酶使易感抗生素水解而灭活。 （ ? -内酰胺酶分宽、窄两种酶，窄谱仅水解青霉素又称青霉素酶，宽谱可水解青霉素和头孢菌素酶等） 2.牵制机制 对革兰阴性菌产生的? -内酰胺酶稳定的广谱青霉素和第二代、;第二代头孢菌素，其耐药机制是由于抗生素与大量的 ? -内酰胺酶迅速、牢固结合，使其停留于胞膜外间隙中不能进入靶位(PBPs)发生抗菌作用。此又称“牵制机制”。 3. PBPs靶蛋白与抗生素亲和力降低或PB Ps增多，产生新的PBPs均可使抗生素失去抗菌作用。;4. 细菌的细胞壁或外膜的通透性改变，使抗生素不能或很少进入细菌体内到达作用部位。 5.由于细菌缺少自溶酶而出现细菌对抗生素的耐药性，即抗生素具有正常的抑菌作用，但杀菌作用差。;二、青霉素类 （一）青霉素 （penicillin G）又称苄青霉素（benzyl penicillin） 【抗菌作用】 青霉素主要作用于革兰阳性菌、 革兰阴性球菌 嗜血杆菌属以及各种致病螺旋体等。对其敏感的阳性球菌包括：溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎球菌；阳性杆菌有白喉、炭疽等；厌氧杆菌有破伤风、产气夹膜、难辩梭状、丙酸、乳酸菌等。;对其敏感的阴性菌包括：脑膜炎球菌、百日咳杆菌。 对其敏感的还包括：梅毒螺旋体、 钩端螺旋体等。 【体内过程】青霉素遇酸易分解， 口服吸收差，肌注吸收快且完全， 0.5小时达血药浓度峰值，消除半 衰期为0.5小时。;血清蛋白结合率为46%~58%。青霉素主要分布于细胞外液，并能广泛分布于各种关节腔、 浆膜腔、 间质液、 淋巴液、 胎盘 、肝、 肾、肺横纹肌、中耳液等中。 其几乎全部以原形迅速经尿排泄。肾功能不良者t 1/2明显延长。丙磺舒与青霉素竞争肾小管分泌，两药合用可提高青霉素的血浆浓度，延长半衰期。;【临床应用】 青霉素为治疗A组和 B组溶血性链球菌感染、敏感葡萄球菌感染、气性坏疽、 梅毒、 鼠咬热等的首选药。 肺炎球菌感染和脑膜炎时也可采用，青霉素也是治疗草绿色链球