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四环素类不良反应 肝、肾毒性 为长期口服或大剂量静脉给药所致,可致肝脂肪性坏死,加重肾功能不全,易发生于孕妇 过敏反应 药热、皮疹、光敏性皮炎等,偶可致剥脱性 皮炎 6. 维生素缺乏 制造维生素B、K细菌受抑,致口角炎、舌炎、出血 半合成四环素类 多西环素 (deoxycycline, 强力霉素) 抗菌谱、作用机制同四环素 抗菌作用强(强速长),对耐药金葡菌有效 临床应用 为四环素类首选药 特别适合肾外感染伴肾衰者及胆道感染 也可用于呼吸道、前列腺炎、酒糟鼻、痤疮等 常见胃肠反应 半合成四环素类 米诺环素(minocycline) 又名二甲胺四环素 长效、高效,抗菌活性最强 对耐四环素、土霉素的菌株仍有效 主要用于治疗酒渣鼻、痤疮和沙眼衣原体所致的性传播疾病。 可产生独特的前庭反应;一般不作为首选。 第二节 氯霉素类抗生素 氯霉素(chloramphenicol) 抗 菌 谱 广谱 G+ 、G-、厌氧 菌、立克次氏体、支原体、衣原体 伤寒杆菌 流感杆菌 副流感杆菌 百日咳杆菌 作用机制 与50S亚基结合,抑制蛋白质合成 耐药机制 产生乙酰转移酶;外膜通透性降低 体内过程 可口服,吸收迅速、完全 分布广泛、均匀,脑脊液中浓度高 主要在肝脏经葡萄糖醛酸结合反应代谢 约10%原型经肾排泄,尿浓度高 临床应用 耐药菌致严重感染,特别是脑膜炎----备选药 伤寒、副伤寒 现已不作为首选 严重立克次体感染,不能用四环素者 联用于腹或盆腔厌氧菌感染、眼科用药 氯霉素 ① 抑制骨髓造血系统 a. 可逆性血细胞减少(粒细胞、血小板、网织红C)---与剂量和疗程有关 b. 不可逆性再生障碍性贫血---与剂量和疗程无关,少见,但死亡率高。 氯霉素不良反应 (本品毒性大,严格控制使用) 前者可能与抑制造血细胞线粒体中核蛋白体70s亚基有关 后者可能患者有遗传性代谢缺陷,对氯霉素结构中“硝基苯”基团特别敏感,可能为变态反应。死亡率可达50% ② 灰婴综合症 新生儿、早产儿其肝代谢及肾排泄功能不完善 氯霉素蓄积 呼吸、循环衰竭,BP ,苍白。 出现症状后约40%患者在 2-3天内死亡。 新生儿、早产儿禁用。 ③ 其它 过敏反应、二重感染、胃肠反应 氯霉素不良反应 (本品毒性大,严格控制使用) 甲砜霉素(thiamphenicol) 抗菌谱和抗菌活性同氯霉素 用于呼吸、泌尿、肝胆系统感染; 与氯霉素相比 耐药性发展慢,完全交叉耐药、疗效不优 造血系统反应发生率高于氯霉素,但均可逆未见再障和灰婴综合征报道。免疫抑制作用强。 复 习 题 1.为什么称四环素为广谱抗菌药;有哪些适应症? 2.四环素、氯霉素抗菌作用靶点和主要不良反应。 第四十一章氨基糖苷类抗生素 基 本 要 求 掌握氨基糖苷类的抗菌作用、主要不良反应;链霉素的主要应用。 了解氨基糖苷类的抗菌作用机制、细菌耐药机制、体内过程、临床应用。 氨基糖苷类抗生素 氨基糖苷类抗生素的基本结构是由苷元和氨基糖分子通过氧桥连接而成。 氨基糖 + 氨基醇环(苷元) 氨基糖苷 氨基糖苷类抗生素常用药物 aminoglycosides 天然氨基糖苷类 链霉素(streptomycin) 庆大霉素(gentamicin) 卡那霉素(kanamycin) 妥布霉素(tobramycin) 西索米星(sisomicin) 新霉素(neomycin) 小诺米星(micronomicin) 大观霉素(spectinomycin) 人工半合成氨基糖苷类 阿米卡星 (amikacin) 奈替米星(netilmicin) 一、抗菌作用和机制 抗菌作用 主要抗需氧G- 杆菌,(大、铜、变、克、志等) 对MRSA和MRSE抗菌活性较好; 对G-球菌作用
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