(精选)【医学课件课件】第五章 消化系统药物教学课件.pptVIP

药物化学 第五章 消化系统药物 Digestive System Agents 根据临床治疗目的，消化系统药物可分为： 1、Anti-ulcer Agents 抗溃疡药 2、Antiemtic 止吐药 3、Prokinetics 促动力药 4、Adjuvant for Hepatic and Biliary Disease 肝胆疾病辅助治疗药物 第一节 Anti-ulcer Agents 抗溃疡药 1、消化性溃疡发生在胃幽门和十二指肠处，是 由胃液的消化作用引起的胃粘膜损伤。 2、发生溃疡的基本原因：胃酸分泌过多，胃粘 膜抵抗力下降，或两者兼而有之。 3、在近代揭示了胃酸分泌机制后，出现了新的 抗溃疡药。 1.组胺，Ach，胃泌素G等刺激胃壁细胞底－边膜 上的受体，引起第二信使cAMP和Ca2+的增加。 2.经cAMP和Ca2+的介导激活蛋白激酶，刺激由细 胞内向细胞顶端传递。 3.在刺激下细胞内的管状泡与顶端膜内陷形成的分 泌性微管融合，原位于管状泡处的胃质子泵（H+/ K+-ATP酶）移至分泌性胃管，将H+从胞质泵向 胃腔，与从胃腔进入胞浆的K+交换，H+与从顶端 膜转运至胃腔的Cl-形成盐酸。 4.由组胺刺激增加的cAMP的作用比Ach和胃泌素刺 激增加的Ca2+的作用大得多。 胃壁细胞分泌胃酸的过程： 根据胃酸分泌机制： 1.组胺H2-受体拮抗剂抑制胃酸的作用远远大于 抗胆碱药、抗胃泌素药 2.质子泵抑制剂抑制H+/K+-ATP酶的活性，可以 完全阻断任何刺激引起的胃酸分泌。 分类： 1、中和过量胃酸的抗酸药 2、抑制胃酸分泌的抗胆碱能药 3、H2-受体拮抗剂◆ 4、抗胃泌素药 5、质子泵抑制剂◆ 一.H2-Receptor Antagonist （H2-受体拮抗剂） 西咪替丁 Cimetidine mp:140~146℃ 呈弱碱性，稀矿 酸中溶解。 N-Cyano-N’-methyl-N’’-[2-[[(5-methyl-1H-imidazol -4-yl)methyl]thio]ethyl]guanidine 第一个上市的H2-受体拮抗剂，一问世很快就成为 治疗溃疡病的首选药物。 Cimetidine的体内代谢： ⒈ ⒉ 与Cu2+结合生成兰灰色沉淀； 经灼热，放出HS，使醋酸铅试纸显黑色。 副作用： 与雌激素受体有亲和作用，长期应用男子乳腺 发育，阳痿；女性溢乳。 构效关系： 芳环部分 4原子链 脒脲基团 ⒈ 活性增强5倍。 4原子链有支链无活性，乙撑基增长为丙撑基 活性下降。 ⒉ 引入-CH3,-OCH3,-Cl,-NO2,-CN -NH-CHO,均不影响活性。 二、质子泵抑制剂 质子泵：H+/K+-ATP酶 作用特点： 1、作用最强。 2、选择性强，副作用小。 Ⅰ.研究工作： 吡啶硫代乙酰胺 替莫拉唑 奥美拉唑 Omeprazole 5-Methoxy-2-[[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2- Pyridinyl)metheyl]sulfinyl]-1H-benzimidazole 结构特点： 苯并咪唑 吡啶环 亚磺酰基，S有旋光性