(精选)【医学课件课件】去氧核糖核酸(DNA)教学课件.pptVIP

生物化學 去氧核糖核酸(DNA) 去氧核糖核酸(DNA) 細胞核酸的結構。細胞中的核酸主要有兩種形式，即去氧核糖核酸(DNA)與核糖核酸(RNA) DNA是細胞儲存遺傳訊息的物質， DNA發現的起源 DNA的結構、 DNA堆積成細胞核之染色體的方式、 DNA發現的起源(the origin of DNA discovery) Friedrich Miescher (1868) 從細胞核分離出含磷物質 此含磷物質稱之為nuclein,而且發現含酸成分。 但他不知道這就是DNA。 Fred Griffith 的實驗 Griffith在1928年發現肺炎球菌(Pneumococcus)在DNA之遺傳角色的上，扮演了一個重要的部分。 肺炎球菌通常由一層黏膜包圍著一種多醣筴膜，有這層外膜的肺炎球菌(S型)有致病性，無這層外膜的肺炎球菌(R型)無致病性 死老鼠 活的S型 活的R型 活老鼠 活的S型 死的S型 活老鼠 加熱 Fred Griffith 的實驗 1944， Oswald Avery 證實這種導致活的R型肺炎球菌變成有致病性的物質為DNA 活的R型 死的S型 活的R型死的S型 死老鼠 活的R型 自死的S型抽取無細胞抽取物 活的R型與無細胞抽取物 活的S型 死老鼠 Avery-MacLeod-McCarty 的實驗 從有致病性肺炎球菌(S型)發現無細胞抽取物為DNA，此DNA可使無致病性的肺炎球菌(R型)變成致病性肺炎球菌(S型) DNA一定帶有遺傳基因訊息 但有人質疑是不是蛋白質也攜帶遺傳基因訊息? Hershey-Chase 的實驗(1952) 噬菌體DNA 用放射性同位素32P來標示 噬菌體蛋白質外鞘用放射性同位素35S來標示 T2噬菌體是由一個DNA核心，和一蛋白質外鞘所組成 因為DNA不含S，而蛋白質外鞘缺乏P 噬菌體附著於大腸桿菌上。 切斷病毒與細菌的連接 切斷病毒與細菌的連接 少於1%的35S由親代噬茵體被轉 移到子代噬菌體。 噬菌體蛋白質可能對細胞內部噬菌體的成長沒有功用。而DNA卻有某些功能。 DNA的遺傳角色很快地成為普為接受的事實 30%的32P由親代噬茵體被轉 移到子代噬菌體。 DNA的結構(DNA structure) DNA是一個很長的線狀大分子，由大量的去氧核糖核苷酸(deoxyribonucleotide)所組成。 DNA的嘌呤鹽基和嘧啶鹽基攜帶著遺傳訊息，而糖和磷酸鹽基則執行維持結構的角色。 DNA的脊柱在整個分子是不變的，由磷酸二酯鍵結(Phosphodiester linkage)連接去氧核糖(deoxyriboses)組成。一個去氧核糖核苷酸的糖部份之3’-羥基(3’-hydroxyl)，與鄰近糖份子的5’-羥基連接。形成線形的去氧核糖磷酸鹽鏈，而嘌呤和嘧啶則與核糖次單元體之C-1位置連接。 胞嘧啶必須和鳥糞嘌呤配對 G N N N N H2N O H O N NH2 N C 胞嘧啶必須和鳥糞嘌呤配對，而形 成三個氫鏈。 胞嘧啶 鳥糞嘌呤 DNA的雙股可形成互補 (complementary)結構。DNA雙股 間的氫鏈是維持DNA雙股螺旋結構的主要力 量，但是氫鏈會受到環境中溫度及離子強度的影響，間接影響DNA結構之穩定度。 互補(complementary)結構 DNA雙螺旋(double helix) 根據DNA之X-射線繞射相片，由James Watson及Francis Crick (1953)提出DNA的立體結構模型。 DNA是由兩條螺旋的多核甘酸鏈依著相反方向圍著一共同的軸盤繞，而且鹽基之間會形成氫鏈而將兩條鏈拉在一起。 DNA雙螺旋(double helix)最重要的觀念是鹽基成對的特性，及鹽基對之間形成氫鏈以穩定結構。 三度空間的DNA 嘌呤和嘧啶鹽基在螺旋的內側，而磷酸鹽和去氧核糖單位是在外側。 以右旋的方式纏繞成的螺旋結構 鹽基的平面垂直於螺旋軸，而糖的平面幾乎與鹽基的平面成直角 DNA是由兩股反方向排列的核苷酸鏈組成， 雙股螺旋(double helix)結構之穩定力量除配對間之氫鍵外，還有來自上下鹼基配對間的疏水性(hydrophobic)作用力。 階梯狀 為什麼DNA不是階梯狀而一定是雙螺旋狀? 螺旋狀 凹槽(groove) DNA雙股之核糖磷酸鹽骨架與螺旋軸中心有些微位移，DNA雙螺旋所形成的三度空間結構出現主要凹槽(major groove)及次要凹槽(minor groove)，主要凹槽開口較大，曝露出較多的核甘酸鹽基對，次要凹槽較狹窄。蛋白質鍵結至DNA主要是辨識主要凹槽上的序列。 次要凹槽 (minor groove) 主要凹槽 (major groove) DNA可分為 A-型態(A-form): 當B