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第二十三章 肾素血管紧张素系统药理 第一节 肾素血管紧张素系统 renin-angiotension system , RAS 第二节 血管紧张素转化酶抑制药ACEI ACE的活性部位有两个结合点 (1)含Zn2+的结合点 ACE抑制药与Zn2+结合的基团有： （1）含有巯基（－SH）：如卡托普利。 （2）含有羧基（－COOH）：如依那普利、雷米普利、培哚普利、贝那普利等。 （3）含有磷酸基（POO－）：如福辛普利。 一、化学结构与分类 二、药理作用与应用 [基本药理作用] (1)阻止 Ang Ⅱ的生成及其作用 (2)保存缓激肽的活性 缓激肽 +B2-R +PLC + NO合酶 NO 产生IP3 释放细胞内Ca2+ + PLA2 PGI2 舒张血管、降血压、抗血小板聚集和抗心血管重构 血管紧张素转化酶抑制药 (3)保护血管内皮细胞与抗动脉粥样硬化作用：与抗氧化有关。 (4)抗心肌缺血与心肌保护作用：与B2-R 、PKC有关。 (5)增加糖尿病与高血压患者对胰岛素的敏感性 (6)阻止心血管病理性重构 :可能与缓激肽B2-R 有关。 血管紧张素转化酶抑制药 [临床应用] （1）治疗高血压Hypertension： 轻、中度高血压单用；加用利尿药增效； 对伴有心衰或糖尿病、肾病的高血压者为首选。 （2）治疗充血性心力衰竭CHF与心肌梗死AMI： 可降低心衰者死亡率，改善预后，延长寿命； 降低心梗并发心衰的死亡率。 血管紧张素转化酶抑制药 (3）治疗糖尿病性肾病和其他肾病Nephropathy： 能改善或阻止1型和2型糖尿病肾功能的恶化。（保护肾脏与舒张肾出球小动脉和缓激肽有关） 1. 首剂低血压：口服吸收快、生物利用度高的多见。 2. 咳嗽：无痰干咳，是被迫停药的主要原因。可能是缓激肽、PG、P物质在肺内蓄积的结果。 3. 高血钾：使依赖Ang Ⅱ排钾的醛固酮减少。 4. 低血糖：增加对胰岛素的敏感性。 三、不良反应 血管紧张素转化酶抑制药 【不良反应】 毒性小。可有咳嗽、青霉胺样反应等。 禁用于双侧肾A狭窄患者。 依那普利（enalapril) 其活性代谢物依那普利酸对ACE的抑制作用比卡托普利强约10倍，显效缓慢，作用时间长，口服吸收不受食物影响。 治疗高血压和慢性心功能不全。 赖诺普利(lisinopril) 口服不受食物影响，作用持久，对ACE的抑制作用时间比依那普利稍强。 血管紧张素转化酶抑制药 苯那普利（benazepril) 在肝脏水解为苯那普利酸起效。作用强,持效时间长。可用于高血压、心力衰竭和各种肾病。 福辛普利（fosinopril) 含有磷酸基（POO－）,是前药，对心脑ACE抑制作用强而持久，由肝肾双通道排泄在肝或肾功能减退者，一般不需减量。 血管紧张素转化酶抑制药