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（3）生物转化 ①酶抑药物相互作用 如表4—1 ②酶促药物相互作用 如表4—2 （4）排泄 ①产生竞争性抑制作用 两种或两种以上通过相同机制排泌的药物联合应用，可在排泌部位上发生竞争。易于排泌的药物占据了孔道，使那些相对不易排泌的药物的排出量减少而潴留，使之效应加强。如丙磺舒减少PNC和头孢菌素类的排泄。 ②影响尿液pH 2. 药效学的相互作用 联合用药一般可产生以下两种相互作用： 协同作用（Synergism） 拮抗作用（Antagonism ） （1）协同作用（Synergism） 两种或两种以上药物联合应用后，使药物的效应加强，称为协同作用。又可分为： 相加作用（Additive effect action） 增强作用（Enhancement potentiation） ①相加作用（Additive action） 各药合用的总药效等于各药单用时效应的总和。用下式表示(设A药和B药的效应各为1)： A(1) + B(1)≈2 ②增强作用（Enhancement ） 各药配伍应用后，其总药效超过各药单用时效应的总和。可用下式来表示(设A药和B药的效应各为1)： A(1) + B(1) 2 此外，不良反应也可能出现这些情况。 （2）拮抗作用（Antagonism） 两种或两种以上药物合并应用后，使药物的效应减弱或抵消，称为拮抗作用。可表示为(如A药的效应为1)： A(1) + B(1) 1 3. 体外的相互作用 两种或两种以上药物在体外配伍应用时，直接引起物理性或化学性的相互作用变化，从而影响药物的疗效，甚至引起不良反应，此称为配伍禁忌（incompatibility）。如葡萄糖与SD；琥珀胆碱在碱性的硫喷妥钠溶液中失效。 另外，药物制成剂型或复方制剂时也可发生配伍禁忌。如含水葡萄糖可使氨苄西林氧化；碳酸钙使四环素失效。 二、动物方面的因素 Biological Factors 种属差异 生理因素 病理状态 个体差异 (一)种属差异 Species differences 1.在大多数情况下表现为量的差异，即作用的强弱和维持时间的长短不同。 化学保定药赛拉嗪－牛用量仅为马、犬、猫的1/10，猪的1/20～1/30。 2.在某些情况下也可引起质的差异 。 如催吐药引起犬、猪呕吐，而引起牛羊反刍功能加强或产生祛痰作用。 (二)生理因素 physiologic factors 不同年龄、性别、怀孕或哺乳期动物对同一药物的反应往往有一定差异。这与机体器官组织的功能状态，尤其与肝药物代谢酶系统有密切的关系。 如初生动物—肝药酶功能不足，肾功能较弱。 怀孕母畜—对拟胆碱药、泻药、子宫兴奋药等敏感。 (三) 病理状态 pathologic status 不同疾病对机体内环境和各系统组织器官功能的影响，会导致药物的药效学和药代学产生一系列的变化，从而使药理效应增强或减弱，甚至出现毒性反应。动物在病理状态下主要影响： 影响药物的反应性 影响药物的体内过程 1.影响药物的反应性 某些病理情况下，可使某些受体的类型、数目、活性和亲和力发生改变，从而影响药物的作用。如，哮喘患者支气管平滑肌上的β受体数目减少，α受体的功能相对增强，因而导致支气管收缩。 患病时机体的整体调节功能发生异常，也影响药物的作用。如解热镇痛药对正常体温没有影响；洋地黄对正常功能的心脏无明显作用；阿托品对正常平滑肌几乎无影响。 2.影响药物的体内过程 各种疾病对药物体内的吸收、分布、生物转化和排泄均能产生明显的影响。 消化道疾病影响药物的吸收； 肝、肾功能障碍影响药物的生物转化和排泄； 炎症过程影响药物的转运； 严重寄生虫、失血性疾病和营养不良等，使血中游离型药物浓度增加。 (四)个体差异 individual difference 同种动物在基本条件相同的情况下，有少数个体对药物特别敏感，称高敏性hypersensibility，另有少数个体则特别不敏感，称耐受性toleration 。 动物对药物作用的个体差异中还表现为生物转化过程的差异。 表4—2 某些药物