(精选)医学免疫学20 肿瘤免疫课件.pptVIP

肿瘤免疫Tumor Immunology  肿瘤:一群失去正常生长调控机制，发生恶性转化的自身细胞。 癌 一、肿瘤免疫学 1.? 肿瘤的抗原性 2.?机体免疫功能与肿瘤发生发展的关系 3.?机体对肿瘤的免疫应答及抗肿瘤免疫效应机制 4.?肿瘤免疫诊断和免疫防治 肿瘤相关基因 一、癌基因（oncogen） 病毒癌基因: 来自病毒并能使细胞发生转化的基因。 细胞癌基因：存在于正常细胞中，一般以非活性形式的原癌基因存在。 只有当某些因素（如化学致癌物，病毒）作用后原癌基因的结构或表达调控异常，从而被激活成为癌基因，然后通过其表达产物的作用，改变或干扰细胞的正常代谢、生长和分化过程，结果使细胞具有持续不受调控因素影响的增殖能力。 正常基因调控异常或病毒基因 整合均诱发细胞癌变，并表达正常细胞没有或含量极低的某些蛋白质，即肿瘤抗原。 肿瘤抗原 细胞恶性变过程中出现的新抗原(neoantigen)及过度表达的抗原物质的总称。 肿瘤抗原的分类  根据特异性分类 1）肿瘤特异性抗原 (tumor specific antigen,TSA) 肿瘤细胞所特有的或只存在于某种肿瘤细胞而不存在于正常细胞的新抗原。 2）肿瘤相关抗原 (tumor associated antigen, TAA） 非肿瘤细胞所特有、正常细胞和其它组织上也存在的抗原，细胞癌变时，含量增加。 人类肿瘤抗原 1.突变的癌基因和抗癌基因编码的蛋白 2．病毒癌基因编码的抗原：病毒诱导的肿瘤细胞表面常常表达病毒基因编码的蛋白，这些蛋白可作为抗原刺激机体免疫系统。 人类肿瘤抗原 3.共同肿瘤抗原：由不同个体相同或具有相同组织起源的瘤细胞所表达的肿瘤抗原，在基因结构和抗原分子结构上有很大的相似性，所诱导的CTL效应具有交叉反应性。 4.胚胎抗原:通常表达于正在发育（胚胎）的组织中，细胞癌变时含量增高，在宿主体内不具有抗原性。 AFP和CEA(胚胎期-免疫耐受) 机体抗肿瘤的免疫效应机制 ? 体液免疫 细胞免疫 ? ? 体液免疫 激活补体系统溶解肿瘤细胞 ? ADCC效应 ? 抗体的调理作用 ? 抗体封闭肿瘤细胞上的某些受体 ? 抗体使肿瘤细胞的粘附性改变或消失 细胞免疫 T细胞活化的有关信号传导过程 （一）TCR/CD3复合物介导的信号传导 （二）辅助分子介导的信号 重要的有：B7：CD28、CD40：CD40L、LFA-1：ICAM-1，2，3 细胞免疫 （一） T 细胞的抗肿瘤作用1 ? CD8+ CTL A.? 结合肿瘤抗原，杀伤肿瘤细胞 B.? 分泌细胞因子2 CD4+ Th A.? 辅助激活CTL,B细胞,NK，巨噬细胞; B.? 分泌细胞因子：IL-2，IFN-γ，TFN-β C. 少数属于细胞毒性T细胞具有杀瘤作用 细胞免疫 ? （二） NK细胞1）??????? 非特异性杀伤2）??????? 无MHC限制性，无需预先致敏3）??????? 不依赖抗体和补体4）??????? ADCC5） 释放IFN-γ 细胞免疫 （二） ?? 巨噬细胞 1）处理和呈递抗原 2）活化的巨噬细胞通过溶酶体酶直接杀伤 3）可通过分泌细胞因子间接杀伤肿瘤细胞 4） 合成和释放NO 5）ADCC 肿瘤对机体免疫功能的影响 肿瘤诱导的抑制性细胞 Ts ? 抑制性巨噬细胞 肿瘤诱导的体液抑制因子 封闭抗体 肿瘤细胞产物的免疫抑制作用 TGF-β，IL-10 肿瘤的免疫逃逸机制 抗原缺失和调变 肿瘤细胞MHC I分子表达低下 肿瘤细胞表面抗原被封闭 肿瘤细胞缺乏协同刺激信号