(精选)心功能不全治疗的进展教学课件.ppt

β-阻滞剂治疗心衰的机制 ? 心衰时，交感张力增高，可激活RAS系统，产生不利作用。β-阻滞剂可逆转这一过程 ? β-阻滞剂可改善舒张功能 β-受体阻滞剂在心衰中的应用情况 ?Waagstein于1975年第一次报告在7例病人中普萘洛尔静注改善心衰的症状 ?Ikram于1981年第一次进行了双盲交叉试验,观察扩张性心肌病中β-阻滞剂治疗的经验 ? 80年代初，在B-HAT试验中，首次观察到急性心肌梗死伴心衰的患者中普萘洛尔可减少死亡率和猝死率 B-HAT试验 ?目的：急性心肌梗塞后常规服用普萘洛尔 是否可明显降低死亡率 ?方法：3837例心肌梗塞后5-21天随机分为 普萘洛尔组和安慰剂组 ?随访：27个月 ?治疗：普萘洛尔剂量：180-240mg/日 B-HAT试验 ?结果 MDC Lancet 1993;342:1441-1446 ?第一个关于β-阻滞剂的随机双盲，安慰剂对照，多中心试验 ?病人：383例扩张型心肌病 ?治疗：美托洛尔5mg bid开始，逐渐加至100～150mg/日，或安慰剂 ?结果： ——初级终点（死亡+心脏移植）治疗组较安慰剂组降低34%（p=0.058） ——二组死亡率相差不大（10% vs11.9%） ——治疗组LVEF明显增加，生活质量明显改善 ?结论：美托洛尔可被很好耐受，可改善症状和心功能，但不降低死亡率 β-受体阻滞剂在心衰中的应用情况 ?先后有美托洛尔、比索洛尔、卡维地洛、布新洛尔等进行过临床试验 ?对死亡率的影响不一 ?大多数试验证实β-阻滞剂可减少心衰病人猝死 心衰病人应用β-受体阻滞剂多中心临床试验中死亡率结果 β-受体阻滞剂多中心临床试验中猝死的发生率 1995年以来，已有多个大系列随机、安慰剂对照研究， 有4个在美国，1个在澳大利亚-新西兰，评价了卡维地洛 对1500名心衰患者治疗6~18个月的疗效。大多数患者在 接受了利尿剂、ACEI和地高辛的基础上使用卡维地洛， 均取得显著疗效 卡维地洛治疗心衰的临床试验 卡维地洛心衰试验 N Eng J Med 1996;334:1349-1355 ?观察疾病：充血性心力衰竭 ?目的：评价卡维地洛在慢性心衰病人中对生存和住院的影响 ?设计：随机，双盲，安慰剂对照，多中心试验 ?病人：1094例，应用利尿剂、ACEI≥2月，心衰症状持续≥3月，LVEF≤0.35 ?随访：6个月 ?治疗：卡维地洛6.25mg bid开始，12.5～50mg bid或安慰剂 卡维地洛心衰试验 ?结果： ①开放期5.6%因副作用退出 ②总死亡率安慰剂组7.8%，卡组3.2%，降低65%（p＜0.001） ③心衰死亡安慰剂组3.3%，卡组0.7% ④猝死安慰剂组3.8%，卡组1.7% ⑤住院安慰剂组19.6%，卡组14.1%，减少27%（p=0.036） ⑥死亡+住院安慰剂组24.6%，卡组15.8%，降低38%（p＜0.001） ?结论：在接受地高辛、利尿剂和ACEI的心衰病人中，卡维地洛减少死亡的危险和因心血管原因的住院 ? 新近的β受体阻滞剂评价生存试验（BEST）并未观察到 β受体阻滞剂 布新洛尔对严重心力衰竭患者降低死亡率有效， 可能与布新洛尔（和美托洛尔及卡维地洛不同）有内在拟 交感活性作用有关 ? 在MERIT－HF研究中，NYHA IV级心衰患者的病死率虽然 在美托洛尔组显著低于安慰剂组（15.9％对21.1％），但死亡 和住院率的综合终点在美托洛尔组却 比安慰剂组更高（47.8％对43.4％） ? β受体阻滞剂治疗严重心衰的疗效尚不肯定 β-阻滞剂治疗严重心衰 COPERNICUS ?观察疾病：严重心力衰竭 ?目的：观察卡维地洛在严重心衰病人中的作用 ?设计：随机，双盲，安慰剂对照，多中心试验 ?病人：缺血和非缺血性严重心力衰竭（NYHA IV级，LVEF 0.25）患者2289例，随机分成卡维地洛组（n=1156）和安慰剂组（n=1133） ?随访：29个月 ?治疗：卡维地洛 起始剂量为3.125mg Bid，每两周剂量加倍至6.25mg Bid,12.5mg Bid,或若能耐受直至目的剂量25mg Bid COPERNICUS ?结果： ①死亡率：安慰剂组病死率为18.5％，卡维地洛组为11.4％，降低35％（P 0.0002）