基因与环境交互作用分析方法在复杂疾病研究中的应用.pdf

中国卫生统计20o9年2月第26卷第 1期 · 87 · 基因与环境交互作用分析方法在复杂疾病研究中的应用 夏 果 廖芳芳 邹延峰 徐胜前 潘发明△ 重的多系统损伤。在1998年钩端螺旋体爆发的时候， 复杂疾病简介 J．Lingappa等人通过对湖泊中游泳者的调查发现，饮 复杂疾病一般由多种遗传与环境因素以及它们的 用不沽的湖水是一个重要的危险因素。他们采集了 相互作用确定，在人群中比较常见，如糖尿病、肥胖症、 85份匿名的血样，从中提取基因组。研究结果表明， 骨质疏松症、高血压、心血管疾病、自身免疫性疾病等。 HLA—DQ6基因有活性的比没有活性的对钩端螺旋 复杂性疾病和单基因疾病的一个最显著的区别是它不 体病的感染存在更大的风险(OR=2．8，P=0．04)。 依照经典的孟德尔模式遗传。在复杂性疾病中，很多 而mA —DQ6基因活性同时又饮用不洁湖水者具有 位点相互作用并且和环境因素一起影响疾病的形成。 最大的风险(OR=8．46，P≤0．001)。这说明基因和 疾病的临床表型一般是几种不同的中间表型的复合 环境间存在交互作用，能够增加发生钩端螺旋体病的 体，这些中间表型背后有不同的遗传和环境因素的作 危险性。 用…。复杂性状疾病具有以下特点：遗传模式尚未确 基因与环境交互作用分析方法在复杂疾病研究中的应用 定、群体遗传异质性强、外显率低、多基因参与、单一基 因作用微弱，同时还受一组环境因素的作用。遗传因 通过研究个体对复杂疾病易感性的差异发现，基 素和环境因素对复杂疾病的作用的分析方法有比较成 因多态性的存在，并不直接造成某疾病的发生，但是能 熟和完备的理论和实践基础，但遗传因素与环境因素 够造成个体对某特殊环境易感性的改变 。只有经 交互作用研究方法还不是很成熟。有证据表明，很多 过大量的研究，才能发现基因与环境交互作用在复杂 复杂疾病 (如：肿瘤、肥胖、高血压等)实际是多基因与 疾病发生中的意义 6【】。在实际工作中，人们采用了各 环境交互作用的共同结果，因此如何正确分析和评价 种不同的方法进行研究。 基因和环境的交互作用在复杂疾病病因学的作用就显 1．病例对照研究 得至关重要。本文就近年来基因和环境的交互作用分 所谓病例对照研究，就是以患有特定疾病的人群 析方法在复杂疾病病因学中的作用加以综述，以期为 作为病例，以不患该病但是具有可比性的人群作为对 复杂疾病的病因学研究提供方法学参考。 照，收集两组人群既往各种可能的危险因素的暴露史， 测量并比较两组中各因素的暴露比例，并探讨暴露与 基因与环境交互作用简介 疾病间是否存在统计学联系的一种流行病学分析研究 在人类的疾病史中，除了很少的疾病是由遗传因 方法 7【】。研究过程中要进行严格的质量控制，尽量避 素引起 (如先天性遗传病)，或是 由环境因素引起 (如 免信息偏倚和混杂偏倚的发生 】。在收集环境暴露 车祸等突发事件)，绝大多数疾病是遗传因素和环境 信息的同时，还要收集基因信息数据，这样可以估计遗 因素共同作用的结果 。随着群体流行病学和分子 传因素与环境因素各自的主效应和交互作用。所有流 遗传学技术 的不断发展，基 因与环境 的交互作用 行病学资料都要经核实后双份录入计算机 】，并采用 (