(精编)合成抗菌药、抗真菌药和抗病毒药.ppt

典型药物 对氨基水杨酸钠 Sodium Aminosalicylate 化学名：4-氨基-2-羟基苯甲酸钠盐二水合物，别名PAS-Na 性 状：本品为白色或类白色结晶或结晶性粉末，无臭，味 甜带咸。易溶于水，乙醇中略溶。 稳定性：本品的原料药及钠盐水溶液露置日光下或遇热，其 颜色变深，可显淡黄、黄或红棕色。 合成：本品的合成是以间氨基酚为原料，在碳酸 氢钠的溶液中，于加热、加压下分次通入 二氧化碳气体进行羧化反应制备。反应过 程中高温和加压对羧化反应有利。本品精 制时采用加酸调pH值和再加入碳酸氢钠制 备钠盐的方法。 NaHCO3,CO2 对氨基水杨酸钠 鉴别：本品分子结构中含有酚羟基和芳伯氨基，可利 用其颜色反应与其他药物相互区别。 作用：本品可用于治疗各种结核病，对肠、骨结核及 渗出性肺结核有较好疗效，但易产生耐药性， 又因在体内吸收和排泄均较快，为保持有效浓 度，使用剂量较大。现多与链霉素、异烟肼合 用，既可增加疗效，又减少病菌的抗药性。 对氨基水杨酸钠 课堂活动 对氨基水杨酸钠注射液长时间放置或露置日光下，其颜色变深，可显淡黄、黄或红棕色，是什么原因？ 原因是对氨基水杨酸钠结构中氨基及羟基与苯环共轭，使与苯环上与羧基相连的碳原子上电子云密度增加，有利于H+的进攻，因而易脱羧失去二氧化碳，生成间氨基酚，再被氧化成有色的联苯醌类化合物，可显淡黄、黄或红棕色。本品在酸性下较易脱羧，中性或偏碱性时脱羧较慢，温度对脱羧也有显著的影响，温度越高其脱羧越快。 课堂活动 对氨基水杨酸钠与其他药物相互区别时，可以采用什么反应？反应现象是什么？ 本品分子结构中含有酚羟基，可与三氯化铁试液反应，产生紫红色； 本品分子结构中亦含有芳伯氨基，可与亚硝酸钠、盐酸和碱性β-萘酚进行重氮化-偶合反应，生成橙红色沉淀。上述反应均可用于本品与其他药物的相互区别。 异烟肼 Isoniazid 化学名：4-吡啶甲酰肼， 别名雷米封（Rimifon）。 性 状：本品为无色结晶或白色结晶性粉末，无臭，味微 甜后苦。易溶于水，微溶于乙醇，几乎不溶于乙醚。 稳定性：本品含有酰肼基，具有还原性,易被氧化,其水溶液露 置日光下或遇热颜色变深，可显黄或红棕色，必须避 光保存。本品水溶液还易水解失效。 本品合成是以4-甲基吡啶为原料，将其与水蒸气共同在五氧化二矾的催化下，通入空气，经空气中的氧氧化成异烟酸，再与肼缩合得到异烟肼粗品，经精制而得。 拓展提高 异烟肼的合成 在异烟肼的缩合反应中，常有一些不溶性的副产物生成，影响其产品的质量；也会由于反应不完全产生游离肼，与水杨醛作用可生成不溶性化合物，上述杂质均可通过加入过量的蒸馏水除去。 课堂活动 异烟肼在放置过程中其注射液常析出“小白点”，有时会发生变色现象，所以药典规定异烟肼的注射液要制成粉针剂，原因是什么？如果制备其制剂还应采取哪些增强稳定性的措施？ 由于酰肼基的存在可导致本品水溶液易水解失效，水解生成异烟酸和游离肼，使毒性增大，且遇光氧化变质，露置日光下或遇热颜色变深，可显黄或红棕色，而变质后不能供药用，所以药典规定异烟肼的注射液要制成粉针剂。光、重金属、温度、pH等因素均可加速水解的进行。 针对本品的稳定性较差，制备制剂时应采取如下措施：①配置其注射剂时可将其制成粉针剂或加盐酸调pH=5.5～6.0，制成酸性注射液；②灭菌时应严格控制温度和时间，一般为100℃流通蒸汽灭菌30min；③由于微量金属离子的存在可使异烟肼溶液变色，故配制时，应避免与金属器皿接触。④配制过程中应注意密闭、避光。 鉴别： 本品具有很强的还原性，与氨制硝酸银试液作用，即被氧化生成异烟酸，并生成氮气与金属银，在管壁有银镜生成。此反应可作为异烟肼的鉴别反应。 异烟肼 本品可与铜离子、铁离子、锌离子等多种金属离子螯合，形成有色螯合物，使本品溶液变色。如与铜离子在酸性条件下生成单分子螯合物呈红色。本品精制过程使用活性炭脱色时，也应注意铁盐杂质的含量。 异烟肼与铜离子的螯合物 本品因含有吡啶环，与生物碱沉淀剂可以产生沉淀反应，如与碘化铋钾（酸性）作用生成红棕色沉淀。 异烟肼 作用：本品可用于治疗各种结核病，高效、低毒。由