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生物化学;学习目的;第一节 肝在物质代谢中的作用;一 肝在糖代谢中的作用: 1.为自身的生理活动提供能量 2.通过糖原的合成与分解以及糖异生作用维持血糖浓度的相对稳定 3.保障全身各组织,尤其是肾脏、大脑、红细胞和视网膜等组织的能量供应 4.肝脏通过葡萄糖的磷酸戊糖途径,为机体提供NADPH用于合成脂肪酸和胆固醇 ;3.肝性脑病的生化机制: (1)氨中毒与肝昏迷:肝功能不全,血氨上升,干扰脑的 能量代谢,出现脑功能障碍。 (2)假神经递质学说:氨基酸;(3)氨基酸不平衡和肝昏迷: 肝功能不全 检验结果: ①血清胆红素可呈显著的高值; ②血清白蛋白减低,表明蛋白合成能力低 ③低胆固醇血症,亦是合成能力降低所致 ④AST及ALP由高值转为低值 ⑤尿素呈低值,表示肝合成尿素功能低下 ⑥血糖降低,由于肝糖原储备减少 ⑦凝血酶原时间延长是由于肝合成凝血因子减低 ⑧血液pH增高;四 肝在维生素代谢中的作用: 肝脏在维生素的吸收、储存、运输及代谢等方面起着重要的作用。 1.肝脏所分泌的胆汁酸盐可促进脂溶性维生素A、D、E、K的吸收 2.含维生素A、K、B、B2、B6、B12、泛酸和叶酸最多的器官,也是维生素A、E、K和B12的主要储存场所 3.具有将维生素D转化为25-羟维生素D和合成维生素D结合蛋白的能力 4.将多种维生素转变为辅酶的组成成分 ;五 肝在激素代谢中的作用: 激素的灭活: 多种激素在发挥其调节作用后,主要在肝中转化、降解或失去活性,这一过程称为激素的灭活。灭活后的产物大部分由尿排出。 肝脏灭活的激素主要有性激素、肾上腺激素等类固醇激素和胰岛素、甲状腺激素、抗利尿激素等 ;第二节 肝的生物转化作用;一 生物转化(biotransformation)的概念: 人体在生命活动中,一些非营养物质进入体内,经过氧化、还原、水解、结合等化学反应,使其极性增强,水溶性增加,以利于随胆汁、尿液排出体外的作用叫生物转化作用。肝脏是机体内生物转化的主要器官。 非营养物质 ;(一)第一相反应 1.氧化反应:肝细胞的线粒体、微粒体及胞液中含有参与生 物转化的不同酶系。 (1)单加氧酶系:存在于微粒体中,由细胞色素P450与 NADPH-P450还原酶共同组成。 (2)氨氧化酶系:以NAD+为辅酶,存在于胞液和微粒体 中,有醇脱氢酶和醛脱氢酶。 ;(3)还原反应:硝基还原酶和偶氮还原酶。存在于微粒中两种酶由NADPH或NADH供氢,还原反应的产物是胺。;3.水解反应: (1)酯类化合物:阿托品、度冷丁、乙酰水杨酸及普鲁卡 因的水解。 (2)酰胺类化合物: (3)糖苷类化合物: ;(二)第二相反应: 1.葡萄糖醛酸结合:供体为UDPGA,底物为含有醇、酚、硫 酚、胺及羧基等极性基团化合物 2.硫酸结合:供体为PAPS,底物为各种醇、酚和芳香胺类化合物;3.乙酰基结合:乙酰辅酶A 为供体,各种芳香胺(如苯胺,磺胺异菸肼等)的氨基为底物。 4.甘氨酸结合:某些毒物、药物的羧基与辅酶A结合形成酰基辅酶A,然后再与甘氨酸结合,生成相应的结合产物。由酰基转移酶催化,此反应在线粒 体中进行。;三 生物转化反应的特点: 1.生物转化反应的连续性: 2.生物转化反应的多样性: 3.解毒与致毒的双重性: 影响生物转化反应的因素: 肝的生物转化作用受年龄、性别、疾病、诱导物、抑制物等体内、外因素的影响 。;第三节 胆汁与胆汁酸代谢;一 胆汁酸的理化性质: 1.理化特性: 分子内侧: 羟基、羧基或磺酸基等亲水基团 甲基及烃核等疏水部分 空间配位: 两种基团分别排列于环戊烷多氢菲核的两侧 立体构象: 具有亲水和疏水两个侧面 ;2.胆汁酸的生理功能: (1)促进脂类的消化吸收: (2)促进胆汁的生成: (3)抑制胆固醇结石的形成: (4)胆汁酸被吸附在纤维素上进入大肠,可抑制水盐的重 吸收,起通便作用。 ;二 胆汁酸代谢: (一)初级胆汁酸的生物合成: 部位:肝脏 原料:胆固醇 合成量:正常成人0.4~0.6g/day 1.游离型初级胆汁酸的生成:肝细胞微粒体及胞液中存在7α-羟化酶,使胆固醇在7

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