(精编)【医学教学课件】药物代谢动力学教学课件.pptVIP

时量曲线下面积AUC（area under the curve）与吸收入血的药量成正比，反映药物进入体循环的相对量。 2. 生物利用度（F）：血管外给药经首关消除后吸收进入体循环的相对量和速率。 F = A（进入体循环的量） D（口服剂量） ×100% 药物吸收入血的相对量：常用AUC衡量 药物的吸收速度：可用Cmax和Tpeak衡量 绝对生物利用度 = 口服等量药物后的AUC 静注等量药物后的AUC ×100% 相对生物利用度 = 受试药物AUC 标准药物AUC ×100% 生物利用度的吸收速度 某药剂量相等的三种制剂的生物利用度比较 二、药动学基本参数 消除速率常数（Ke） 表观分布容积（Vd） 清除率（CL） 半衰期（t1/2） 1. 消除速率常数（ke、K） K值为转运速率常数（零级动力学消除时，K=Vmax） 任何时刻血浆中药物以恒定的百分比消除，单位为h-1 不随时间而发生变化，在消除相时即为消除速率常数 ＝ -KeCn dC dt 2. 表观分布容积（Vd，apparent volume of distribution） 静注一定量药物（A）在分布达到平衡或稳态时，体内药物总量按血药浓度（C）推算，理论上应占有的体液容积 Vd值与药物本身性质，如pKa的值及血浆蛋白结合率、组织亲和力等有关 A（体内药物总量） C0（血药浓度） Vd = 表观分布容积（Vd）意义 进行血药浓度与药量的换算 可推测药物在体内的分布情况, Vd值越大，药物进入组织越多； 如一体重70kg的人，总体液约为42L 　　5L—— 血浆中 　　10-20L——细胞外液 　　40L——全身体液 　　100L——某一器官或组织 间接反映药物与血浆蛋白的结合情况； 单位时间内将多少容积血浆中的药物清除干净 , 为肝肾消除能力的总和。 3. 清除率（CL） 消除半衰期（t?）：血药浓度下降一半所需时间，即药物消除一半时所用的时间。 t1/2与浓度无关（恒比消除） t1/2 = 0.5Ct K 一级消除动力学 零级消除动力学 4. 半衰期 （half life time） t1/2与浓度有关（恒量消除） t1/2 = 0.693 K 第三章　药物代谢动力学 药物跨膜转运 药物的体内过程 药物代谢动力学概述 药物代谢动力学（药动学） 研究药物的吸收（absorption）、分布（distribution）、转化（biotrans－formation）、排泄（excretion）等体内过程及体内药物浓度随时间变化的规律 ADME系统 第一节 药物跨膜转运 载体 简单扩散 跨膜扩散 滤过 水溶性扩散 被动转运 主动转运 next 一、跨膜扩散（被动转运） 呈梯度转运　高 低 不耗能 浓度相等时，扩散停止 无竞争抑制 二、载体转运 需要载体 具有饱和限速 具有竞争抑制 使药物集中在某一器官或组织 逆梯度差转运，需耗能　主动转运 顺梯度差转运，不需耗能　易化扩散 被动转运 主动转运 　顺浓度梯度转运 　可逆浓度梯度转运 　不耗能 　耗能 　不需载体 　需载体 　无饱和现象 　有特异性、饱和性 　竞争抑制现象 　转运速率与膜两侧　浓度差成正比 被动转运与主动转运的比较 第二节　药物的体内过程 吸收（absorption） 分布（distribution） 药物代谢（metabolism） 排泄（excretion） ADME系统 一、吸收（absorption） 指药物从给药部位进入体循环的过程 iv不存在吸收相 吸收快 —— 显效快 吸收多 —— 作用强 给药途径 胃肠道给药　口服(per os，po) 　 首关消除　生物利用度(F) 胃肠道外给药 　a)注射给药　 　静脉注射（intravenous，iv），起效迅速 　肌肉注射（intramuscular，im），可应用较大剂量 　皮下注射（subcutaneous，sc），吸收少 　b)吸入给药　肺泡 　c)经皮给药 next 　　首关消除（第一关卡效应，first pass elimination）：有些口服药物通过胃肠壁和肝脏时可被酶代谢、失活，使进入体循环的药量减少。 back 生物利用度（F）：血管外给药经吸收并经首关消除后进入体循环的相对量和速率。 绝对生物利用度 = 口服等量药物后的AUC 静注等量药物后的AUC ×100% 相对生物利用度 = 受试药物AUC 标准药物AUC ×100% back 影响吸收的因素 理化性质 脂溶性、分子量 给药途径 口服 方便但有明显的首过消除 舌下、直肠 吸入 起效迅速 吸入﹥舌