药品GMP指南-设备.doc

12.3实验室分析仪器与维护 12.3.1定义 校准（calibration） 中国《药品生产质量管理规范（2010年修订）》中的定义：在规定条件下，确定测量、记录、控制仪器或系统的示值（尤指称量）或实物量具所代表的量值，与对应的参照标准量值之间关系的一系列活动。 欧盟的GMP指南中的附录18中校准的定义：校准是在适当的量程范围内，与一参比校准或可追溯标准比较产生的结果证明某一特定的仪器或装置产生的结果在规定的限度范围内的过程。 维护可以分为预防性维护和非计划性维护（维修） 预防性维护：按照既定的程序，定期对实验设备或仪器的部件进行检查、清洗、修整、更换、确保仪器运行的可靠性，消除可能导致实验结果或失败的系统性误差，降低仪器在使用中出现故障的可能。 非计划性维护（维护）：是指仪器使用过程中发生故障，或校准不合格时，需要对其进行调整，维修或更换相关部件，使仪器功能满足使用要求。 对于实验室分析仪器，一些性能测试，例如HPLC定性、定量的重现性，基线噪音、基线漂移的测试，UV-Vis波长、透射比准确度和重现性的测试，水分滴定仪的重现性测试等也可以包含在仪器校准和维护的范畴内。 12.3.2人员要求 A．资质 只有经过培训并授权的人能进行仪器的操作、校准和维护，相关培训包括： 国家或国际计量的相关规则及法规、专业知识和技能的培训； 公司内部标准规程的培训 仪器供应商提供的培训 B．职责 实验室应指定相关的仪器负责人或校准小组，负责按计划安排仪器的校准和维护，确保校准和维护工作能够及时执行，是仪器始终处于良好的运行状态。 仪器的使用者应按照仪器的标准操作过程进行仪器分析，在使用前检查仪器是否在校准有效期内。当仪器发生故障时，应及时通知仪器的负责人。 12.3.3仪器校准的分类 分析仪器的校准可以分为内部校准和外部校准 内部校准是指由公司内部人员进行的校准活动，通常由具有资质的工程人员或实验室校准人员按照公司的标准操作规程执行，并填写相关校准记录或报告。 外部校准是由具有校准资质的外部机构进行的校准，外部机构如国家权威机构（中国计量研究院，各省计量院）；国外校准机构（例如瑞士SGS校准机构，德国DKD和PTB校准机构）；或由资质的仪器生产商的实验室等。外部校准要提供有校正结果和有可能追朔性的证书。它包括了：国家强制检定、参比仪器的校准以及由外部权威机构人员执行的其他校准等。如有必要，外部校准结果需要由公司校准负责人评估确认后，方可执行使用。 12.3.4 仪器与维护的实施指导 实验室应建立总得仪器校准标准规程，规定校准的基本原则，主要内容如下： 校准的分类； 校准计划表或仪器校准目录的更新； 校准文件的要求； 校准仪器或标准品的来源和管理； 标准结果的评估； 校准失败的处理； 仪器的校准标识； 人员职责。 对于一些简单、不需要专门的操作规程的仪器，比如温度计、卡尺、砝码等，其校准周期和接受标准也可以描述在此规程中。 对于配置复杂的仪器，应该建立专门的标准操作规程，比如高效液相色谱仪、分析天平、溶出仪等。规程应对校准的项目，校准方法，可接受标准，标准仪器或标准品，校准周期进行详细的规定。 A.校准的周期，校准项目和可接受标准的制定 对于国家强制校准的设备、仪器、仪表，应由国家执行部门根据国家计量检定规程进行校准。 对于非国家强制校准的项目，教主周期和可接受标准应在仪器校准规程中详细规定，并由校准负责人按规定程序执行。对于配置复杂的仪器，应选择仪器的关键参数进行校准，可以wie不同的模块或校准点设置不同的校准间隔。通常关键参数来源于仪器验证时对仪器功能和参数的评估。 校准的项目和周期还应考虑一下因素： 可适用的相关标准和法规； 仪器的类别； 制造商的推荐； 相类似的仪器的历史信息和经验。 每一个校准项目，必须有对应的接受标准。接受标准应该根据计量法规、使用需求、药典或供应商的推荐而定，但必须以满足实验分析的准确度和精密度为依据。 B.评估和放行 校准结果应该经过审核或评估，只有校准结果满足接受标准的仪器才能放行使用。 当校准没有在规定的完成，或校准结果不合格时，仪器应有明显的禁止使用标识。 当有下列情况发生时，应该时通知质量部门根据公司的偏差处理程序进行偏差调查，并对使用该仪器所产生的实验数据进行相应评价。 ( 定期校准结果超出接受标准 ( 超出校准期的仪器被使用时 C．标识 仪器应用明显的校准状态标识，以便仪器使用者检查，比如可以使用不同颜色的标签； 当仪器校准合格，校准报告被批准后，则发放校准合格标签，标签至少应有仪器编号、此次校准的日期、下次校准日期、签发人签字。 校准合格标签示例（绿色标签）： 当仪器校准不合格，校准没有在规定的日期前完成，或者仪器需要维修不能使用时，应有明显的禁止使用标识，表示仪器不能使用。禁止使用标识