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第4章1-超敏反应.ppt
第四章 临床免疫超敏反应 你们常常见到的过敏现象有哪些? 概念: 指机体对某些抗原初次应答以后,再次接受相同抗原刺激时,发生的以机体功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异性免疫应答。 一、Ⅰ型超敏反应也称速发型超敏反应 (immediate hypersensitivity) (2)抗体(IgE) IgE具有同种组织细胞的亲嗜性,其Fc段能与同种肥大细胞和嗜碱性粒细胞膜上的FceR结合。 遗传因素:家族易感性 Th2细胞 CD40和CD40L 细胞因子:IL-4 高亲和力的IgE Fc受体,主 要分布于肥大细胞和嗜碱性粒细胞上。 桥联反应: 当变应原使膜上相 邻的两个 FcεR Ⅰ桥联时, 可引起一系列生化反应,释放出生物活性介质,导致Ⅰ型超敏反应。 肥大细胞,嗜碱性细胞和嗜酸性粒细胞是IgE相关过敏反应的重要效应细胞; T细胞(特别Th2),单核/巨噬细胞和中性粒细胞在迟发相反应及慢性炎症反应中也起着作用。 Ⅰ型超敏反应特点: 1、发生快、消失也很快; 2、由IgE介导的; 3、具有明显个体差异和遗传倾向; 4、释放一些活性介质; 5、对组织的损伤是可逆的,一般来讲没有器质上的损伤。 3、药物治疗 用药物切断或干扰超敏反应的某个环节 抑制生物活性介质释放 生物活性介质拮抗药 改善效应器官的反应性 抑制剂的应用:肾上腺糖皮质激素及抗代谢药物等免疫抑制剂 二、Ⅱ型超敏反应 又称细胞溶解型(cytolytic type) 或细胞毒型(cytotoxic type) 超敏反应 (五)常见的Ⅱ型超敏反应性疾病 输血反应 新生儿溶血病 药物过敏性血细胞减少症 自身免疫性溶血性贫血 特异性血小板减少性紫癜 甲状腺功能亢进 三、Ⅲ型超敏反应 又称免疫复合物型(immune complex type) 或血管炎型超敏反应 抗原抗体的比例 抗原高度过剩:形成微分子IC; 抗原略多于抗体:易形成中等大小的IC(19S) 抗原抗体比例合适时:形成大分子IC 抗原抗体的理化特性:结合价,带电性等 组织学结构和血液动力学因素:如血流缓慢的血管分叉处易沉积IC 机体清除IC的能力:补体和吞噬细胞 (四) Ⅲ型超敏反应发生过程Ⅲ型超敏反应, Step-1 四、Ⅳ型超敏反应迟发型超敏反应 (三)发生过程 1、T细胞致敏阶段 2、致敏T细胞的效应阶段 释放淋巴因子 巨噬细胞活化和释放溶酶体酶 CTL效应 Granuloma(肉芽肿)in a leprosy(麻疯病)patient 小 结 (1)超敏反应概念 指机体对某些抗原初次应答以后,再次接受相同抗原刺激时,发生的以机体功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异性免疫应答 (2)分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ型 四型超敏反应的比较 思考题 什么是超敏反应? 常见的变应原有哪些? 试列举每型超敏反应的概念、特点和发生机制,以及相关疾病? 以类风湿性关节炎为例,阐述Ⅲ型超敏反应的发生机制。 Contact dermatitis (接触性皮炎)reaction to leather Contact dermatitis (接触性皮炎) reaction to mango sap (一)概念 IgG、IgM类抗体与靶细胞表面相应抗原结合后,在补体、吞噬细胞和NK细胞参与下,引起以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应。 (二)特点 有补体参与,以细胞毒型为主,杀伤引起细胞不可逆损伤。 1、抗原 机体细胞上固有的抗原成分:同种异型抗原(ABC血型抗原、RH抗原、HLA抗原);自身抗原;异嗜性抗原 吸附到细胞上的外来抗原或半抗原 2、抗体 主要是IgG(IgG1、IgG2或IgG3)和IgM,少数为IgA 3、单核-吞噬细胞、NK细胞 4、补体 (三)Ⅱ型超敏反应的主要参与因素 (四)Ⅱ型超敏反应的发生机制 同种异型抗原 异嗜性抗原 自身抗原 外来抗原或半抗原 Ⅱ型超敏反应造成细胞损伤的机制 新生儿溶血症 (一)概念 由中等大小可溶性免疫复合物沉积于局部或全身毛细血管基底膜后,通过激活补体,并在血小板、中性粒细胞以及其他细胞参与下,引起的以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤。 1、抗原(按来源分) 内源性抗原:肿瘤抗原等 外源性抗原:病原微生物、寄生虫、异种血清等 2、抗体 主要是IgG和IgM类,还可以是IgA (二)Ⅲ型超敏反应的参与因素 (三) 免疫复合物(IC)形成和沉积的条件 抗原物质持续性存在——必要条件 免疫复合物(IC)的分子量 不溶性大分子IC:易被单核吞噬细胞吞噬清除?可溶性小分子IC:易被肾小球滤过清除中等大小的IC:19S,不易清除,易发生沉积 血液形成大量的可溶性抗原
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