第一讲-遗传病概述.pptVIP

第一讲 遗传病概述 学习医学遗传学的目的 解决临床中面临的遗传学问题—遗传咨询 遗传咨询：临床医生或遗传咨询师通过询问、检查、收集 分析家族史来解答遗传病患者或家属提出的有关病因，诊断（现症、产前、症状前）、治疗以及估计患者同胞、子女再发风险，并提出建议和指导，供患者及其家属参考 先证者是否患遗传病，能否治疗、预后怎样？ 夫妻双方已生育一个遗传病患儿，问再次生育结局如何？（再发风险有多高、能否做产前诊断？） 家族中已有成员发病（迟发性遗传病），问自己发病的再发风险有多大？能否作症状前诊断？ 夫妻多年不育或反复流产的原因？ 孕早期有致畸因素接触史者，能否生育？ 第二节 遗传病的概念、分类和特点 一、概念 狭义上：指生殖细胞或受精卵的遗传物质发生改变所引起的疾病，通常具有垂直传递的特征 在家系中垂直传递 遗传物质改变 生殖细胞或受精卵遗传物质改变：垂直传递的基础 广义上：指凡涉及遗传物质改变的疾病，包括肿瘤 三、遗传病的特点 垂直传递 不累及无血缘关系的个体 先天性 注意：遗传性疾病与先天性疾病的区别 家族性 注意：遗传性疾病与家族性疾病的区别 第五节 遗传病的研究策略 单基因病的研究策略 致病基因克隆（功能克隆、位置克隆、表型克隆）→基因功能研究（转基因技术、基因敲除）→基因诊断、治疗、预防 多基因病的研究策略 困难较大，常用方法：病例-对照研究 染色体病的研究策略 预防为主 目的要求 掌握遗传病的概念、分类以及特征 掌握环境和遗传因素在疾病发生中的作用 了解医学遗传学研究对象、策略 思考题 1、简述遗传病的概念、特点及分类 2、如何识别一种疾病是否为遗传病 3、试述遗传和环境因素在疾病发生中的作用 与传染性疾病的水平传递相区别 不会累及到无血缘关系的个体 遗传物质改变的类型 细胞水平—染色体畸变 染色体是基因的载体，染色体即使有细微的改变均会涉及到众多的基因 染色体畸变是人群中自发流产的最常见原因之一，即使胎儿能活到出生，也非常严重，通常有多种临床症状，表现为综合征（syndrome） 分子水平—基因突变 多数遗传病是先天性疾病，但并非所有遗传病都是先天性疾病，如精神分裂症、许多神经肌肉性疾病（迟发性疾病） 许多先天性疾病是遗传病，但并非所有先天性疾病都是遗传病，如部分先天性耳聋患者是由于其母亲在怀孕过程中因患病注射链霉素所致（环境因素引起） 多数遗传病是家族性疾病，但并非所有遗传病都是家族性疾病，如绝大多数染色体病、自由婚配人群中常染色体病患者（表现为散发） 许多家族性疾病是遗传病，但并非所有家族性疾病都是遗传病，如坏血病即是由环境因素所致 群体筛查法? 通过患者亲属发病率与一般人群发病率比较,确定是否与遗传有关。如果此病与遗传有关，则： 患者亲属发病率应高于一般人群，且发病率还应表现为一级亲属（父母、同胞、子女）二级亲属（祖父母、孙子女、叔舅姨姑、侄甥）三级亲属（堂表兄妹、曾祖父母等）一般人群 在确定某病亲属患病率是否较高时，应排除环境因素影响的可能性。方法是：①将血缘亲属与非血缘亲属加以比较。此时可见血缘亲属患病率高于非血缘亲属。②养子女调查，即调查患者寄养子女与养母亲生子女间患病率的差异。例如精神分裂症女性患者生育子女后，常寄养他人家中 双生子法 双生子包括：单卵双生（MZ），性别相同，遗传及表型特征也基本相同；双卵双生（DZ），性别不一定相同，遗传特征及表型仅有某些相似 通过比较单卵双生和双卵双生某一疾病的发生一致性，可以估计该疾病发生中遗传因素所起作用的大小 一般可用发病一致率（同病率）来表示： 发病一致率（％）＝同病双生子对数/总双生子（单卵或双卵）对数×100 种族差异比较 种族的差异具有遗传学基础。如果某种疾病在不同种族中的发病率、临床表现、发病年龄和性别、合并症有显著差异，则应考虑该病与遗传密切有关 应严格排除这类环境因素的影响。为此，这种调查常安排在不同种族居民混杂居住的地区进行，最好选择生活习惯和经济条件比较接近的对象 疾病组分分析 是指对待比较复杂的疾病，特别是其发病机制未完全弄清的疾病，如果需要研究其遗传因素，可以将疾病“拆开”来对其某一发病环节（组分）进行单独的遗传学研究 又称为亚临床标记研究，如果证明所研究的疾病组分受遗传控制，则可认为这种疾病也有遗传因素控制 伴随性状研究 如果某一疾病经常伴随另一已确定由遗传决定的性状或疾病出现，则说明该病与遗传有关 性状的伴随出现可以是由于基因连锁，即两个基因座位同在一条染色体上；也可以是由于关联，即两种遗传上无关的性状非随机的同时出现 属于连锁的伴随性状如椭圆形红细胞增多症常见于Rh血型阳性者。属于关联的伴随性状如O型血者十二指肠溃疡发病率较其他血型高3