国家食品药品监督管理局药品认证管理中心药品注册生产现场检查药品.doc

药品注册生产现场检查指南 （征求意见稿） 1总则 药品注册生产现场检查，是指药品监督管理部门对所受理药品注册申请批准上市前的样品（以下简称样品）批量生产过程等进行实地检查，确认其是否与核定/申报的生产工艺相符合的过程。 本指南依据《药品注册管理办法》、《药品注册核查管理规定》各项要求,同时参照《药品生产质量管理规范》（2010年修订）相关内容，对药品注册生产现场见检查提出基本要求和检查要点。 本指南主要用于对药品注册生产检查员的培训以及现场检查指导，同时可供申请药品注册生产检查的企业自检时参考。 1.1检查目的 药品注册生产现场检查主要是为了查清规定的药品申请人申报并经审评中心核定的生产处方和工艺批量生产的可行性，并保证药品注册生产现场的活动符合药品GMP及其它相关法律法规的规定。药品注册生产现场检查具体目的： 评估样品批量生产是否符合GMP要求，重点评估质量管理、厂房与设施设备、机构与人员、原辅料和包装材料样品批量生产过程质量控制实验室 采集样品，以便对申请中的检验方法进行验证或核实。 1.2检查原则 由于这类检查的工作量太大，且不同品种工艺周期和生产、质量控制关键点也不一样， 药品注册生产现场检查很难对企业以及样品批量生产的各个方面进行全面检查。因此，注册现场检查工作应结合近期药品监管部门对该药品生产企业同类制剂生产的检查结果，以及基于影响样品生产和质量的主要风险因素，重点评估与检查样品生产相关的质量管理、厂房与设施设备、机构与人员、原辅料和包装材料样品批量生产过程质量控制实验室GMP和企业内部程序以及及质量标准等要求，包括质量控制和其所有的评审和批准职责（如变更控制、返工、批放行、年度评审报告、验证方案和报告等）。它包括对所有产品失败的评估和对退回和回收产品的评估。 企业应当建立符合药品质量管理要求的质量目标，将药品注册的有关安全、有效和质量可控的所有要求，系统地贯彻到药品生产、控制及产品放行、贮存、发运的全过程中，确保所生产的药品符合预定用途和注册要求。企业应当建立与相适应的管理机构，并有组织机构图。质量管理部门应当参与所有与质量有关的活动，负责审核所有与有关的文件。企业应当配备足够数量并具有适当资质（含学历、培训和实践经验）的管理和操作人员，应当明确规定每个部门和每个岗位的职责。生产管理负责人确保药品按照批准的工艺规程生产，以保证药品质量质量管理负责人批准质量标准、取样方法、检验方法和其他质量管理的操作规程；确保完成产品的持续稳定性考察计划，提供稳定性考察的数据生产管理负责人和质量管理负责人确保设备经过确认所有人员都应当接受卫生要求的培训，企业应当建立人员卫生操作规程，最大限度地降低人员对药品生产造成污染的风险。厂房与设施、设备制药用水应当适合其用途，并符合《中华人民共和国药典》的质量标准及相关要求IQ, OQ, PQ），并且应当进行定期的再验证。对数据进行定期审核，对其趋势加以监测。 4.2.3一个生产区域或厂房可用于多种用途和多种产品，确定厂房、生产设施和设备多产品共用的可行性，并有相应评估报告。 4.2.4为了避免人员受病原微生物如芽孢杆菌、活病毒疫苗、基因治疗载体的影响，有些生产系统要采取额外的保护措施。 4.2.5所有必需的设备都已经安装完成，并准备好进行生产。 设备不能与所生产的样品起反应或向其释放附加物，也不应吸附样品，生产人员须对生产中用到的设备和器具做标识并做好相应记录。 各个设备都有书面的清洁程序，包括拆解及重装操作规程，并注明难以清洁的部件。 4.2.6应当确保生产和检验使用的关键衡器、量具、仪表、记录和控制设备以及仪器经过校准，所得出的数据准确、可靠。生产设备应当在确认的参数范围内使用。校准的量程范围应当涵盖实际生产和检验的使用范围。原辅料和包装材料药品生产所用的原辅料、与药品直接接触的包装材料应当符合相应的质量标准应当建立物料和产品的操作规程，确保物料和产品的正确接收、贮存、发放、使用和发运，防止污染、交叉污染、混淆和差错。生产过程所需的原辅料和与药品直接接触包装材料购入、储存、发放、使用等是否制定管理制度并遵照执行。药品直接接触是否具有合法来源并与注册申报一致，如有变更，是否经批准。是否对购入的原辅料、药品直接接触的包装材料等取样检验并符合质量标准要求。是否对关键原辅料、药品直接接触的包装材料供货商进行审计并经质量管理部门批准。 6样品批量生产过程 6.2基本要求 6.2.1应该已经获得对该生产工艺性能的高度保证，即它将始终如一地生产出能满足关于鉴别、含量、质量、纯度和效价属性要求的原料药与制剂产品。这些保证应该从产品小试、中试和/或放大生产的客观信息和数据中得到。这些信息和数据应该能够证明该商业化生产工艺有能力在其商业生产条件，也包括那些造成工艺失败的高风险条件下，一贯地生产出可接受的