2017-2018中学生奥林匹克培训6亲核加成 (共67张PPT).ppt

Cram规则——设α-手性碳原子上所连的L、M、S三个基团(大、中、小)，Nu主要从S一侧进攻最为有利。 2．脂环酮的加成 脂环酮的羰基嵌在环内，环上所连基团空间位阻的大小，明显的 影响着Nu的进攻方向。 3．Nu的体积对加成的影响 对于同一反应物，所用Nu体积的大小，也影响其进攻方向。 烯酮(ketenes) CH2=C=O RCH=C=O R2C=C=O 可看作是羧酸的内酐，是高效酰化剂，特别是乙烯酮，它迅速与水、醇和胺反应，分别生成羧酸、酯、酐和酰胺。 烯酮还具有碳碳双键的性质，如能与卤素和卤化氢发生加成反应： 1,4-亲电加成 α,β-不饱和醛、酮中，羰基降低了C=C的亲电反应活性。 总的结果是1,4-加成的历程，碳-碳双键上1,2-加成的产物。 6.4 α,β-不饱和醛、酮的特性 (2) 1,4-亲核加成 通常情况下，碳碳双键不会与亲核试剂加成。但由于在α,β-不饱和醛、酮中，亲核试剂不仅能加到羰基上，还能加到碳碳双键上 ① 空间障碍:亲核试剂主要进攻空间障碍较小的位置 醛基比酮基更容易被进攻 ② 碱性强的试剂(如RMgX、LiAlH4)在羰基上加成(1,2-加成) ③碱性弱的试剂(如CN-或RNH2)在碳碳双键上加成(1,4-加成) (3) Michael(麦克尔)加成反应 ? ? ? ?不饱和共轭化合物与亲核的碳负离子的共轭加成。 Robinson(鲁宾逊)增环反应 完成下列转化： 炔烃的亲核加成 腈的亲核加成 乙烯酮 乙烯酮是最简单的不饱和酮，可看作是乙酸分子内脱水所形成的酐。 制备： 性质：乙烯酮常温下为气体(b.p -56℃)，有剧毒，性质活泼，易加成、聚合。 A. 加成 6.5 乙烯酮 卡宾 相当于在HA中引入了 ，所以乙烯酮是一个很好的乙酰化剂。 B. 聚合 (2) 卡宾 乙烯酮在紫外光照射下分解生成卡宾(Carbene)——碳烯 氯仿在浓氢氧化钠水溶液中加热，可发生α-消除反应生成二氯卡宾 在反应介质中加入苯酚，则发生Reimer-Tiemann反应，生成酚醛。 卡宾的生成 单线态——两未成键电子配对，占据同一轨道，能量高； 三线态——两未成键分占轨道，自旋平行，能量低。 卡宾的结构 由于卡宾的碳原子周围只有六个电子，是缺电子的，具有亲电性，可与C=C、C≡C发生亲电加成反应，生成三元小环： 卡宾还可与烷烃反应(插入反应)： 环氧化合物的亲核加成 环氧乙烷为三元环醚，具有很大的张力，性质活泼，可与许多具有活泼氢的化合物反应，开环时碳氧键断裂生成一系列β-羟基化合物 不对称环氧乙烷衍生物在酸或碱存在下的开环方式不同 在酸性条件下开裂发生在取代基较多的一端。 在碱性条件下，环的开裂发生在取代基较少的一端。 羧酸C—OH 键断裂反应 C—OH 键断裂反应：生成酯、酰卤、酸酐、酰胺的反应 酯化反应 酰氧键断裂机理 烷氧键断裂机理 六 亲核加成 6.1 醛和酮的亲核加成 （1）影响因素（反应活性） 1）电子效应 2）空间效应 （2）催化机理：酸催化、碱催化 （3）反应类型 1）与含C的Nu的加成 2）与含O的Nu的加成 3）与含S的Nu的加成 4）与含N的Nu的加成 （4）选择性 （5）官能团保护 （6）立体化学 （7）合成中的应用 水解、酯化、脱水同时进行 环状半缩醛、缩醛 酮只能与二元醇生成环状缩醛（因为五元、六元环有特殊稳定性）： 用途： a. 保护醛基 b. 制“维尼纶” 前列腺素E2 前列腺素E2缩酮 前药 苯乙醇与30%甲醛、浓硫酸回流可得到4-苯基-1,3- 二氧六环,进一步还原开环生成醇. 与硫醇加成 与2o胺反应 产物：烯胺 为什么含 ???的羰基化合物与2o胺反应生成烯胺而不是亚胺？ 两位反应性 用活泼卤代烷，主要发生碳烷基化反应 通过烯胺进行酰基化 贝克曼(Beckmann)重排 肟的几何异构 (Z)-苯甲醛肟 (E)-苯甲醛肟 酸催化；离去基团与迁移基团处于反位且反应同步；迁移基团迁移前后构型保留 肟在酸催化下重排生成酰胺 6.2 羰基加成反应的立体化学 羰基具有平面结构，Nu可从任何一面进攻羰基碳原，但向两面进攻的几率与反应物结构和试剂体积大小有关。 1.对手性脂肪酮的加成 当R=R′时，产物为同一物。 当R≠R′时，产物为外消旋体（Nu从羰基两面进攻几率相等） 当羰基与手性碳原子相连时，Nu从两面进攻的几率就不一定相等，加成后引入第二个手性碳原子，生成的两个非对映体的量也不一定相等。 Nu的进攻方向主要取决于α-手性碳原子上各原子（团）体积的相对大