第3章节_药效学幻灯片.ppt

* * Ligand-gated ion channels These are sometimes called ionotropic receptors They are invoved mainly in fast synaptic transmission Ligand binding and channel opening occur on a millisecond timescale One proposal is that there is a kink in the alpha helices of the pore-lining part of the channel. In the closed state, the kink sticks out to keep ions from passing through the channel. After ACh binds, the subunits rotate so that the kinks are no longer pointed towards the center of the pore. Keep in mind, though, that this is a cartoon. The detailed structural info needed to support or denounce this model isn’t available yet. * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 激动药＋递增剂量的竞争性拮抗药的量效曲线 不同浓度的非竞争性拮抗剂B存在时，激动剂量效曲线 加不同浓度非竞争性拮抗剂 Spare receptors (receptor reserve) Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y 受体 Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y 受体 MAX 储备受体（Spare receptor） 反应 受体结合 Magnitude of response IS NOT proportional to receptor occupancy 五、受体类型 (Receptor classes) Ligand-gated ion channels (ion channel R.) 门控离子通道型受体（离子通道型受体） Intracellular receptors 细胞内受体 G-protein-coupled receptors G 蛋白耦联受体 Receptors with tyrosine kinase activity 具酪氨酸激酶活性受体 Ligand-gated ion channels（剖面观） 每个亚单位有4个跨膜区（TM1~4） 每个亚单位的TM2共同形成门控结构 除N-受体外，GABAA、5-HT3和甘氨酸受体均属此类 Na+ Na+ In this figure, the subunit ? is omitted Gate ACh ACh 受体激活 ? 离子通道开放 ? 去极化或超极化 肽链，7个?-螺旋反复穿过细胞膜 氨基酸组成不同导致配体特异性 细胞内部分有GP结合区 药物效应与信号传递 受体与相应配体结合后，必需通过细胞内第二信使传递信息，将获得的信息增强、分化、整合并传递给效应机制，才能发挥生理功能或药理效应。 G-蛋白：细胞外受体与胞内效应分子的偶联体，功能有：①调节腺苷酸环化酶的活性，通过cAMP实现信号转导；②介导肌醇磷脂的降解，生成IP3和DG进行信号转导；③调节离子通道，影响钾、钙等离子的跨膜流动。 已知第二信使有：cAMP、cGMP、肌醇磷酯、钙离子等 G 蛋白 受体 效应器/信号通路 Gs ?-肾上腺素胺, 胰高血糖素, 组胺, 5-羟色胺等 ?腺苷环化酶?? cAMP Gi1, Gi2, Gi3 ?2-肾上腺素胺, ACh (M-R), 阿片类, 5-羟色胺等 包括: ?腺苷环化酶?? cAMP;心肌K＋开放?? 心率 Gq ACh (M-R), 5-HT1C等 ?磷酯酶 C? ?IP3, 二酰甘油和胞浆内 Ca2+ D R DR G-P(Gs, Gi, Gq, Gt, Go) AC GC PLA2 PLC 　Ion Ch cAMP cGMP AA DAG IP3 环磷腺苷 环磷鸟苷 花生四烯酸 二酰甘油 三磷酸肌醇 Ca 钙 PKA PKG PG PKC Ca K 蛋白激酶A 蛋白激酶G 前列腺素 蛋白激酶C 钙 钾 效应 效应 效应 效应 效应 效应 信号转导小结