乙醛酸衍生物的研究进展.doc

乙醛酸衍生物的研究进展 第12卷第2期 2ooO年4月蠹i.;Vo1.12.No2Apr..2000 文章编号:1004—1656(2000)02.0125.07 乙醛酸衍生物的研究进展 监塑英,李勇燕文,余从煊-张淑英,李勇郭燕文,余从煊.6—●_—●-～—-———_一 (北京理工大学化工与材料学院.北京10081) 一酸等. G- )董苯甘氨酸酉耋面乏}兰物,石秀中圉分娄号o625.4文献标识码诅..... 1引言 制备乙醛酸衍生物,多数情况下使用的是含 水乙醛酸,使用结晶乙醛酸一水合物的情况较少. 在非水溶剂中常用乙醛酸甲基半缩醛GMHA.乙 醛酸是最简单的双官能基化台物,用它作原料能 够衍生出许多的衍生物,这些衍生物是医药,农 药,香料,化妆品的重要中间体.它与尿素反应生 产尿囊索;与含活泼氢的化奇物反应,衍生出向桃 酸,取代苯乙酸,芳香醛,D(一)对羟基苯甘氨酸. 芳乙酸与谷氨酸制得的哌啶二酮衍生物有明显 的细胞静止活性(cytostaticactivity).乙醛酸与 亚磷酸反应得到了有效的缓蚀剂兼有防垢剂,与 胍的加合物是一种水合材料(hydraulicbinding materiaI) 2乙醛酸,尿囊素(allantoin)一 制备乙醛酸的方法很多,有化学方法和物理 方法.在化学方法中,利用铋酸钠氧化乳酸,柠檬 酸,丙烯酸,酒石酸,顺丁烯二酸等;用高碘酸或 臭氧化顺丁烯二酸,催化氢化臭氧化产物,得到结 收稿日期1999-05?11修订日期l1999?09?17 ?通讯联系人 .l腮基间二氮杂茂婉二醇[2r]o ¨】N_一l E】.j¨ 晶的乙醛酸一水合物[2];用过氧化氢或硝酸氧化 乙二醛{用硝酸氧化乙醛作者曾进行了用 硝酸或过氧化氢氧化乙醛和乙二醛的研究,发现 得率不超过60,且不稳定,后处理较困难,工业 生产中会造成环境污染.这些化学方法适合于实 验室的制备研究.工业生产中普遍采用电解还原 草酸或阳极氧化乙二醛,阴极同时进行草酸的还 原.后一种电解法给产品的纯制带来了较多的困 难.电解法最大的优点是几乎对环境没有污染.我 们曾对阴极还原草酸进行了研究,用硫酸作阳极 液,用Pb,Pt,C作电极.在一定温度,电压,电流 密度下进行电解.我们成功地用电导法追踪了此 电解过程.初始饱和草酸溶液的电导为82m0一 左右,当电导降至2.5m0一时,即得乙醛酸稀溶 液,其中含有未还原的草酸,用冷冻结晶方法回 收.在50℃以下旋转蒸发,得到指定浓度的含水 乙醛酸,其浓度通常用包谱法,分光光度法或酸碱 滴定法0分析.尽管乙醛酸的电解生产已进行 了多年,对提高电流效率,提高纯度的研究工作还 在继续进行. 乙醛酸与尿素反应生成尿囊素,近几年来,制 备研究报道较少,而应用研究的报道很多.尿囊 素,尿囊素盐,尿囊素络合物氯羟基尿囊素等巳 126化学研究与应用第12卷 被广泛地用作植物生长素,同时也是化妆品和药 物的主要成分. 3乙醛酸的酚类衍生物 3.1对羟基扁桃酸(,4一二羟基苯乙酸) 一 元,二元或多元酚,以及取代苯酚或酚醚分 子中邻对位的氢很活泼,邻,对位碳上的电子云密 度较大,它们在碱性溶液中与乙醛酸发生缩合生 成相应的羟基扁桃酸.例如,苯酚与乙醛酸在碱性 溶液中缩台生成羟基扁桃酸: c6H5OH+CHOCO:HHOCH.CHOHC0lH 在碱性介质中反应,主要生成,4-二羟基苯 乙酸,a,2-二羟基苯乙酸的生成量较少.医药工业 中使用它作衍生物时,希望用纯的对位异构体.在 我们的研究中,较好地控制了原料配比和反应温 度,使羟基扁桃酸中的邻位异构体的量达到了色 谱不能检测的程度. 如果上式在酸性溶液中回流进行,那么产物 中.一/p一异构体的比则显着增大,其最高值可达 4.6].在某些药物制造中需要纯的邻位异构体. 例如,使用邻位异构体与乙二胺反应,得到农药 EDHA一Fe. 在酸性溶液中反应得到较多的邻位异构体, 但所含的对位异构体不少,在工业上必须进行分 离.O一位异构体的碱金属盐容易溶解于非质子 极性溶剂中,而p一异构体很难溶.可能是因为O一 位异构体中2一和a一位的两个羟基与碱金属离子 配位生成的络台物容易溶于偶极溶剂中.将.一和 p一异构体混合物放入丙酮或甲基乙基酮中,加热, 搅拌,过滤,滤饼为对位异构体,浓缩滤渡即得粘 稠状的邻位异构体. 3.2扁桃酸或取代扁桃酸的氧化还原产物 3.2.1对羟基苯乙酸的制备研究 在对羟基扁桃酸或取代对羟基扁桃酸中,a一 碳是一个不对称碳,碳连有四个不同的基团.在 缩台反应中,只能得到外消旋的混台物,新近有许 多将其分为旋光异构体的报道,在本文中不作论 述.只讲述由于一碳氧化数变化生成的产物.在 4一羟基扁挑酸中,一碳的氧化数为零.它被还原, 生成4一羟基苯乙酸,其中一碳的氧化数为一