抗生素类药物的分析(72p).pptVIP

第十一章 抗生素质量的复杂性 青霉素 一、 （二）旋光性 （三）紫外吸收特性 （四）β–内酰胺环 三、特殊杂质检查 1、聚合物：分子排阻色谱法 凝胶色谱柱－分子筛机制，色谱柱采用亲水硅胶、凝胶或葡聚糖凝胶、聚丙烯酰胺凝胶；流动相为水或缓冲液 2、有关物质和异构体 头孢呋辛酯中有关物质和异构体的检查反相HPLC 法 固定相：ODS；流动相：0.2mol/L磷酸二氢铵-甲醇（62:38） 3、吸光度 杂质吸光度、药物吸光度 4、有机溶剂 气相色谱法测定溶剂残留量 5、结晶性 偏光显微镜法和X射线粉末衍射法 庆大霉素C复合物 庆大霉素C1 R=H R1、R2=CH3 庆大霉素C2 R=R2=H R1=CH3 庆大霉素C1a R、R1、R2=H 庆大霉素C2a R=CH3 R1= R2=H 　 链霉胍特有反应 ChP（2005）采用蒸发光散射检测器测定庆大霉素C组分，以C18作固定相；0.2mol/L三氟乙酸－甲醇作流动相 小诺霉素作内标，考察系统适用性 内标法＋校正因子 外标法 特点 快速、高效、灵敏 专属性强、重现性好 一法多用（鉴别、检查、含测） 四、含量测定 反相高效液相色谱法 第三节 氨基糖苷类抗生素 链霉素、庆大霉素、卡那霉素、新霉素、巴龙霉素等 链霉胍 链霉糖 N-甲基-L- 葡萄糖胺 链霉素 绛红糖胺 2-脱氧链霉胺 加洛糖胺 N-甲基-3- 去氧-4-甲 基戊糖胺 庆大霉素 一、 结构与性质 多与硫酸成盐 链霉素 3个 庆大霉素 5个 碱性中心 （一） 溶解性 （二） （三） 旋光性 碱性 链霉素 pH5～7.5 庆大霉素 pH2～12 稳定 （三）：苷的水解和稳定性 （四）UV：链霉素:230nm、庆大霉素等无 酸性、碱性条件均易水解 二、 鉴别试验 茚三酮反应 （一） △ 羟基胺结构 （二）Molisch试验 具有五碳糖或六碳糖结构 H+ 糠醛或羟甲基糠醛 α-萘酚 蒽酮 红紫色 蓝紫色 N-甲基葡萄糖胺反应 （三） 乙酰丙酮 OH- 吡咯衍生物 对二甲氨基苯甲醛 H+ 樱桃红色 （Elson-Morgan反应） (缩合) 乙酰丙酮 吡咯衍生物 樱桃红色 对二甲氨基苯甲醛 H+ 麦芽酚反应 （四） 链霉糖特有反应 H+ 分子重排 紫红 麦芽酚 （或α-萘酚） 8-羟基喹啉 坂口反应 （五） 橙红色化合物 （六） 反应 H+ IR法 （八） 庆大霉素无UV吸收 （七） 色谱法：TLC法和HPLC法 UV法 光谱法： 三、 特殊杂质检查及组分分析 链霉素杂质 （一） 链霉素B（甘露糖链霉素） 方法 TLC中的对照品法 1. 来源 反应中间体 对微生物的活性无明显差异 毒副作用和耐药性不同 发酵菌种不同 工艺差别 C组分比例 不一致 规定控制各组分的相对百分含量 ChP USP BP JP 庆大霉素C组分的测定 （二） （三）硫酸盐测定：剩余EDTA络合滴定法 四、 含量测定 微生物检定法 各国药典主要采用 HPLC法 常用于体内药分 第四节 四环素类抗生素 A B C D 一、 结构与性质 酸碱性与溶解度 （一） 1. 与酸、碱均能成盐 2. 强酸或强碱中溶解度↑ 3. 吸湿性 多含结晶水 酚羟基、烯醇型羟基 弱酸性 二甲胺基 弱碱性 与金属离子生成有色配位化合物 Ca2+ Mg2+ Fe3+ Al3+ UV和荧光 （三） 与金属离子络合 （四） pH3 ~ 7.5 荧光 旋光性 （二） 稳定性 （五） 1. 差向异构化 差向四环素 （土霉素、多西环素不易差向异构化） * 抗生素类药物的分析 第一节 概述 一、抗生素药物的特点 定义：抗生素是指在低微浓度下即可对某些生物的生命活动有特异抑制作用的化学物质的总称。 抗生素的来源： 1. 生物合成（发酵） 2. 化学合成或半合成 特点： 1.化学纯度较低 同系物多异构体多降解物多 2.活性组分易发生变异 3.稳定性差 产品稳定性差 分子结构大多不稳定，降解后疗效