瘢痕与瘢痕疙瘩的综合治疗讲解材料.ppt

五、病理性瘢痕的国内外研究进展 1.遗传学 2.细胞 3.细胞凋亡与凋亡相关基因 4.细胞外基质 5.细胞因子 6.细胞连接及信号传导 7.蛋白质组学 8.细胞骨架基因相关蛋白 9.血管因素 10.免疫 11.激素、热休克蛋白、微量元素 12. 物理环境（力学或机械因素） （一）遗传 1.人种：有色人种瘢痕疙瘩和增生性瘢痕的发病率明显高于白种人，其中黑色人种的发病率最高，故认为黑色素细胞激素异常可能与瘢痕的发生有关。 2.遗传因素：瘢痕体质患者具有一定的家庭遗传倾向及家族聚集性，单卵双生的患者瘢痕疙瘩的发病具有较高的一致性，符合常染色体显性遗传疾病，伴外显不完全，表现度存在差异，并具有延迟显性特征。 （二）细胞 1.肥大细胞（mast cell,MC)：在正常皮肤中, 肥大细胞主要位于真皮乳头层的血管周围, 病理性瘢痕中MC 主要分布于胶原纤维束之间及血管周围, 数量较正常皮肤明显增多, 且MC 相关的活性递质较正常皮肤亦显著增多。主要通过成纤维细胞（fibroblast,FB）和细胞因子发挥作用，能促进FB增生和胶原合成，MC脱颗粒可释放肝素和ECM合成的细胞因子。 （二）细胞 2.成纤维细胞：成纤维细胞是创面愈合、瘢痕形成、增生和挛缩的功能性细胞，其增殖、活化和分化的异常可以导致病理性瘢痕的形成。皮肤病理性瘢痕的成纤维细胞比正常皮肤的成纤维细胞产生更高水平的胶原等细胞外基质。很多学者研究发现：成纤维细胞有不同的表现型，从而构成了成纤维细胞的异质性。由于成纤维细胞有不同的类型，从而在伤口愈合过程中，形成不同的愈合方式：增生性瘢痕、瘢痕疙瘩或正常的组织等。 （二）细胞 2.成纤维细胞：病理性瘢痕中FB的ECM存在着明显的合成增加和降解不足。病理性瘢痕中FB的胶原酶活性剂mRNA水平均明显降低。正常皮肤FB一旦相互接触后则停止增殖, 进入抑制状态, 即接触性抑制及密度抑制;而增生性瘢痕中部分FB 与瘢痕疙瘩中的FB 接触后细胞仍能继续增殖。提示增生性瘢痕中可能存在两种不同的FB 细胞亚型, 一种存在持续性抑制及密度抑制, 另一种为失接触性抑制及密度抑制, 二者在一定条件下可以相互转化, 决定了增生性瘢痕的转归。 （二）细胞 3.角质形成细胞：表皮角质形成细胞与皮肤成纤维细胞的相互作用,在调整组织内环境稳定与修复中发挥了重要作用。有研究发现，有瘢痕疙瘩的角质形成细胞存在时,成纤维细胞表达更多的TGF-β1、β2受体, Ⅰ型胶原纤维、结缔组织生长因子、胰岛素源生长因子、TGF-β的活性因KD角质形成细胞的存在而显著提高。 （三）细胞凋亡与凋亡相关基因 细胞凋亡是指机体为维持体内环境稳定, 由基因控制细胞自主的、有序的死亡。多项实验研究证实, 由于成纤维细胞凋亡减少继而细胞增殖过度, 分泌过多的胶原和细胞外基质是导致病理性瘢痕发生的重要机制。 （三）细胞凋亡与凋亡相关基因 一、细胞凋亡 FB凋亡：研究发现，肌成纤维细胞和血管细胞的凋亡数量在创面闭合期增加，证实凋亡是肉芽组织转化为瘢痕的机制之一。若肉芽组织中FB凋亡不足或中断，增殖相对过度，将导致病理性瘢痕的形成。研究发现来源于瘢痕疙瘩中心区域的FB群体倍增时间明显缩短，增殖旺盛，同时其FB凋亡数比例减少，说明瘢痕疙瘩来源地FB增殖与凋亡平衡受损有关。 （三）细胞凋亡与凋亡相关基因 二、凋亡基因 正常细胞的增殖是由促进细胞增殖的原癌基因和抑制细胞增殖的抑癌基因之间的平衡以及凋亡调控基因的共同调节来维持的. 基因芯片分析8400条基因——普通瘢痕与瘢痕疙瘩相比，有402条基因的表达有区别，其中有250条基因上调，152条基因下调，有8种凋亡基因表达过低——瘢痕疙瘩不能正常凋亡并持续产生胶原，是其不断增生的原因之一。 （三）细胞凋亡与凋亡相关基因 1. p53基因 2. Fas基因 3.bcl-2家族 4. survivin与caspase-3 5.NNP-1基因 6.C-erbB-2基因 7.其他 （三）细胞凋亡与凋亡相关基因 1. p53基因：细胞周期调节基因和凋亡基因。约3/4瘢痕疙瘩组织中存在野生型P53基因突变。突变的P53增强了自身的转录活性，增加了细胞的稳定性，延长了细胞活性，使瘢痕疙瘩FB增殖能力增强，而凋亡减少。基因突变可能是瘢痕疙瘩浸润性生长及治疗后复发的原因。 （三）细胞凋亡与凋亡相关基因 2. Fas基因：基因表达产物Fas蛋白与FasL结合后，诱导FasL蛋白所在的细胞在数小时内发生凋亡。银染PCR-SSCP 检测发现瘢痕疙瘩成纤维细胞内编码Fas 蛋白分子死亡域基因存在突变,致使瘢痕疙瘩成纤维细胞的Fas 受体处于无功能状态, 使在Fas - Mcab 作用下造成成纤维细胞凋亡异常。 （三）细胞凋亡与凋亡相关基因 3. survi