童ebv感染相关疾病.ppt

* 辅助检查 NK细胞活性3.1%，降低。 铁蛋白 2000ng/ml 。 凝血五项：D－2聚体显著升高，FIB显著降低 骨髓染色体：共分析20个中期分裂相，均为异常的4倍体或超4倍体核型。91-97条不等。数目改变在4倍体基础上累积3号、7号、8号、21号、14号、17号、21号、11号、12号、20号、18号等。（单克隆性） 临床及预后 国外 日本1995年报道39例CAEBV 24例在发病6月-8年内死亡，占61.5%；8例肝衰，5例心力衰竭，3例嗜血综合征，2例死于肿瘤 日本2004年报道43例CAEBV 21例死于嗜血综合征或肿瘤，占55.8% CAEBV的临床及预后 国内108篇文献，儿童 CAEBV相关10篇 北京儿童医院53例CAEBV 随访42例患儿中11例于发病后7月至3年中死亡 ，占26.2％ 北京儿童医院26例嗜血综合征患儿 16例死亡，总死亡率61.15% 西安儿童医院11例EB相关的嗜血综合征 6例好转，3例放弃治疗，2例死亡 协和医院12例CAEBV ，4例预后不良 1例嗜血综合征，1例多种病原感染，1例Hodgkin‘s T淋巴细胞瘤，1例脾切除2年后发展为肝肺综合症 EBV-相关的肿瘤 在细胞免疫缺陷的机体 B细胞淋巴瘤： 单一的EBV感染相关的B细胞 恶性淋巴组织增生性疾病： 组织多形性EBV感染相关的B细胞导致 IM相关肿瘤 非洲Burkitt 淋巴瘤 鼻咽癌：中国南部、北美、北非白种人 EB病毒相关B细胞LPD 致死性传染性单核细胞增多症/X连锁淋巴增殖综合征 慢性活动性EBV感染后的B细胞LPD 何杰金氏淋巴瘤 B细胞淋巴瘤 EB病毒相关T/NK细胞LPD 外周T细胞淋巴瘤 血管性免疫母细胞T细胞淋巴瘤 γδT细胞淋巴瘤 慢性活动性EBV感染后的T细胞LPD EBV相关皮肤T细胞LPD 侵袭性NK细胞白血病/淋巴瘤 EBV相关淋巴增殖性疾病 Reed-Sternberg 细胞 EBV相关淋巴增殖性疾病的诊断 1 EBV特异性血清学试验（VCA和EBV核抗原等) 2 通过实时PCR测定血浆和外周血单个核细胞的EBV负荷 3 测定增殖细胞内EBV相关蛋白和基因组淋巴细胞免疫染色的亚群一细胞分选和PCR，双重染色，原位杂交 . 4 测定单克隆性 TCR／Ig基因重排；染色体异常等 EBV-LPD治疗 联合化疗：严重病例：包含有依托泊苷、激素、环孢霉素在内（类似HLH-2004方案）的化学治疗。 其他化疗药物：长春新硷、环磷酰胺、蒽环类化疗药物联合激素治疗（CHOP）方案的选择。 多数化疗方案有一定效果，不能治愈或阻断EBV-LPD进展 EBV-LPD治疗 外周血造血干细胞移植：通过免疫重建，彻底消除EBV感染细胞 应用EBV-CTL控制残余的EBV感染的T/NK细胞 多数患者常有多器官损伤移植相关死亡率较高 尽早进行移植（何时为最佳时机？仍有争议） 可采用HLA匹配的同胞来源的淋巴细胞和自体EBV-CTL输注 有采用脐血干细胞移植的成功病例 移植治疗例数较少，结论尚需大样本前瞻性研究来证实 EBV-LPD预后 本类疾病属于预后不良的全身性疾病 目前无切实可行的预防方法 患病后约半数患者4-5年后死亡 主要死因：肝功能衰竭、噬血细胞综合征、机会性感染等。 消化道溃疡/穿孔、心血管并发症多为晚期表现，也为重要的死亡因素 有研究表明：发病年龄晚、血小板减少、T细胞型EBV-LPD预后更差 EBV-LPD 涉及B细胞、T细胞、NK细胞增殖 细胞核EBV的克隆性包括单、寡、多克隆 导致良性、交界性、恶性病变 从血液学、肿瘤学及感染学范畴理解EBV-LPD 治疗需血液、肿瘤、免疫、病理等专业合作研究 内 容 概述 EBV感染检测 传染性单核细胞增多症 EBV相关淋巴增殖性综合征 慢性活动性EBV感染 EBV相关的肿瘤 EBV相关的嗜血综合征 EBV感染的预防 EBV相关噬血细胞综合征 Hemophagocytic Lymphohistiocytosis, HLH原因多种 1952年，Farquhar与Claireaux首先报道 EBV相关属继发性或获得性HLH 免疫系统活化引起的一种反应性疾病 儿童、成人均可发病 发病年龄越小、多病情越重，预后差 病程：7天~5年，平均存活时间为4周 骨髓移植或造血干细胞移植可明显延长存活时间 EBV感染 Th1/Th2 细胞因子风暴 活化巨噬细胞吞噬 血细胞 活化T细胞