肿瘤免疫().ppt

第二十二章 肿瘤免疫 掌握 肿瘤抗原的概念﹑分类及意义 肿瘤的免疫逃逸机制 熟悉 机体抗肿瘤免疫效应机制 了解 肿瘤免疫诊断﹑免疫治疗及预防 全世界每年约有1000万人新患癌症，有600万人死亡。 中国每年约有170万人新患癌症，有120万人丧生。癌症已分别成为城市和农村第一和第三位的死亡原因。 免疫监视的证据 第一节 肿瘤抗原 肿瘤抗原（tumor antigens）：细胞在癌变的过程中出现的新抗原及过度表达物质的总称。 肿瘤抗原的分类和特点 根据肿瘤抗原特异性分类 肿瘤特异性抗原（TSA） 肿瘤相关抗原（TAA） 根据肿瘤诱发和发生情况分类 化学或物理因素诱发的肿瘤抗原 病毒诱发的肿瘤抗原 自发性肿瘤的抗原 胚胎抗原或分化抗原：甲胎球蛋白(AFP)、 癌胚抗原(CEA)、CT (肿瘤－睾丸抗原) 化学致癌剂诱导的抗原 病毒诱导的抗原 非特异性免疫 特异性免疫 体液免疫 次要 细胞免疫 主要 免疫应答的强度不仅仅取决于肿瘤的免疫原性强弱，与宿主的免疫功能等有关。 一、细胞免疫应答 效应T细胞的抗肿瘤作用 CD4+Th细胞 、 CD8+T细胞 二、体液免疫应答 三、非特异性免疫应答 NK 细胞的抗肿瘤作用 γδT细胞的抗肿瘤作用 巨噬细胞的抗肿瘤作用 第三节 肿瘤的免疫逃逸机制 与肿瘤细胞有关的因素 抗原缺失和调变 缺乏MHC I分子 肿瘤细胞导致的免疫抑制 缺乏协同刺激分子 可溶性抗原封闭抗体 肿瘤细胞的“漏逸” 肿瘤细胞抗凋亡 与宿主免疫系统有关的因素 抗原缺失和调变 缺乏MHC I分子 肿瘤分泌免疫抑制分子 缺乏协同刺激分子 可溶性抗原封闭抗体 一、肿瘤的免疫诊断 检测肿瘤抗原、抗肿瘤抗体或其他肿瘤标记物有助于诊断和预后判断。 甲胎球蛋白（AFP） 正常浓度: 20 ng/ml 异常浓度 100-500 有可能是肝细胞癌 500-1000 可能是肝细胞癌 1000 肝细胞癌 癌胚抗原（CEA） 辅助诊断：有症状的病人，高于正常5-10 倍（正常值10ng/ml） 分期和预后 监测治疗效果 检测肿瘤复发 单克隆抗体可作为诊断的工具 二、肿瘤的免疫治疗 主动免疫治疗 被动免疫治疗 非特异性免疫治疗 主动免疫治疗 减毒或灭活的瘤苗 抗独特型瘤苗 分子瘤苗 被动免疫治疗 各种类型的抗体 免疫效应细胞 CIK TIL 肿瘤特异性CTL 活化的单核-巨噬细胞 非特异性免疫治疗 免疫调节剂 CK 细胞因子用于免疫治疗 第二十三章 移植免疫 掌握 同种异基因移植排斥反应的本质，类型及效应机制，防治措施 熟悉 同种异型抗原的直接识别与间接识别的区别 了解 与移植免疫学相关的其他领域 ?? 概 述 ?移植是用手术或其他方法将细胞、组织或器官从原部位移植到自体或异体的一定部位，以替代或补偿移植部位所丧失的结构与功能。 移植物(graft) 供者(donor) 受者(recipient) 移植类型 1.自体移植(autograft) 2.同种同基因移植（syngraft） 3.同种异基因移植（allograft） 4.异种移植（xenograft） 第一节 同种异型排斥反应的识别机制 本质——T细胞介导的、针对移植抗原的免疫应答 一、同种异型排斥反应的特点 1. 同种异型排斥反应的应答特点 识别“自己”与“非己” 记忆性 特异性 可经淋巴细胞转移 2. 同种异型排斥反应的靶抗原 1.主要组织相容性抗原（MHC分子） 人--HLA 鼠--H-2 2.次要组织相容性抗原 3. 排斥反应的免疫学基础 CD4+ T细胞介导的迟发性超敏反应 CD8+ T细胞直接杀伤内皮细胞和实质细胞 抗体激活补体损伤血管 二、T 细胞对移植抗原的识别 直接识别：受者T细胞识别移植物APC表面上的完整同种异型MHC分子。 间接识别：受者T细胞识别经过受者APC加工处理的来源于供者MHC分子的多肽。 交叉识别 机制 受者自身MHC分子和外来抗原肽所形成的表位与供者的同种异型MHC分子和外来抗原肽所形成的表位具有相似性。 受者体内有1%--10%的T细胞能识别同种异型MHC抗原，故同种异基因移植排斥反应非常强烈。 第二节 同种异型排斥反应的类型及其效应机制 宿主抗移植物反应（HVGR）：受者对供体移植物产生的排斥反应。 移植物抗宿主反应（GVHR）：移植物中的淋巴细胞对宿主的组织抗原产生免疫应答并引起组织损伤。 一、宿主抗移植物排斥反应的类型 1．??? 超急性排斥反