大内科学术活动 APS研究报告.pptVIP

;病例1;病例 2; 病例3 男性，23岁， 半年前发作胸痛，诊“肺栓塞”，溶栓治疗； 1周前下肢深静脉血栓； PLT: 11~15X109/L aCL （++++） 治疗？;病例 4;抗磷脂综合征的定义;天然抗体产生过多； 感染后发生的分子模拟现象； 在血小板活化和细胞凋亡过程中磷脂成分暴露； 心磷脂过氧化； 有或无抗血小板抗体的血小板活化以及基因易感性等。;;抗磷脂抗体;;抑制内皮细胞前列环素的产生； 诱导血小板的促凝作用； 纤溶的异常； 干扰血栓调节素－蛋白S－蛋白C旁路； 诱导内皮细胞或单核细胞的促凝活性； 引起Annexin V细胞保护的破坏； 导致妊娠期间粘附分子的异常表达。 ;APL;;;;;;;诊断APS必须具备至少一项临床标准和一项实验室标准 临床标准 1. 血管血栓形成: 任何组织或器官发生1次或1次以上的动脉、静脉或小血管血栓形成的临床事件,血栓必须采用客观的经过验证有效的标准 证实。组织学证实的血栓,必须是血栓部位的血管壁没有炎症的明显证据。;2. 病态妊娠: ( a). 1次或1次以上无法解释的形态正常的胎龄≥10周的 胎儿死亡,胎儿形态正常必须经超声或对胎儿的直接检查 证实,或 ( b) .1次或1次以上的（形态正常的新生儿）于妊娠34周之前 因 ( i)按标准定义确诊的子痫或重度先兆子痫或 ( ii)具有公认的胎盘功能不全特征所致的早产,或 ( c). 连续3次或3次以上于妊娠10周以前发生的无法解释的自 然流产,排除母体解剖、激素异常及双亲染色体异常所致 对于有1种以上病态妊娠患者的研究,强烈建议研究者按照上述a、b或c等3种类型将研究对象进行分型。;实验室标准 按照国际血栓止血协会指南(LAs/磷脂依赖抗体科学研究小组)检测到血浆中存在狼疮抗凝物(LA)至少2次,每次间隔至少12周。 2. 采用标准化ELISA法在血清或血浆中检测到中/高滴度(如 40 GPL或MPL, 或正常人滴度分布的第99百分位数)的IgG和/或IgM类aCL抗体至少2次,间隔至少12周。 3. 采用标准EL ISA并按推荐的操作规程在血清或血浆中检测到抗β2-GPⅠ抗体IgG和/或IgM型(滴度正常人滴度分布的第99百分位数)至少2次,间隔至少12周。;;;; ???的APS临床亚型 1）可能的APS（probable APS）或前APS（pre－APS）： aPL阳性，临床表现提示APS，如网状青斑、舞蹈症、血小板减少、流产和心脏瓣膜病变等，但缺乏符合确诊标准的血栓形成或反复流产等指标，这类患者可诊为前APS。 2）血清阴性APS（seronegative APS，SNAP）： 有典型的APS临床表现，如动、静脉血栓，但aPL、LA、抗?2－GPI抗体和其他可以检测的aPL均阴性。 3）肯定的APS （definite APS) ;新的APS临床亚型;CAPS临床表现主要包括两方面: ①. 多脏器血栓 ②. 全身炎症反应综合征 ( systemic inflammatory response syndrome, SIRS) SIRS在近年CAPS研究中较为关注。 其临床特点与多种细胞因子有关,包括TNF -α IL - 1、IL - 6、IL - 18及巨噬细胞迁移抑制因子等;新的APS临床亚型;新的APS临床亚型;;;Crowther,MA et al.的研究表明（114例前瞻性研究） ;;; 目前被广泛接受的治疗原则 1）无症状性aPL阳性：首先，aPL阳性但无血栓或病态妊娠的患者应避免可能导致高凝的药物，如避孕药等。此外，可以考虑口服小剂量阿司匹林预防治疗，但目前尚无临床试验证实其有效性。 2）SLE患者出现无症状的aPL阳性：在队列研究中已证实，除小剂量阿司匹林外，可加用羟氯喹预防血栓。 ;目前被广泛接受的治疗原则;APS妊娠的推荐治疗; 4）血栓： 急性血栓形成需抗凝治疗。 APS患者血栓复发率较高，部分患者需终身抗凝。国外研究：停抗凝药6月后约20%以上的患者再发血栓。 抗凝的目标值：INR 在2.0~3.0之间。 血栓形成和血小板减少同时出现时如何抗凝？ 在APS，血小板减少对血栓并不起保护作用。中至重度血小板减少的患者如抗凝则出血的危险性明显增加，因此，建议在血小板达到5万/mm2以上时方可开始抗凝治疗，而此类患者的INR值推荐达到2即可。 ;目前被广泛接受的治疗原则;6）其他试验性治疗，如抗CD20单抗可去除B细胞，包括产生aPL的B细胞，对APS